文档介绍：上海交通大学
博士学位论文
维生素A缺乏对神经精神系统影响的蛋白质组学研究
姓名:张明
申请学位级别:博士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:王玉炯;贺林
20091101
在本研究的第一部分工作中,我们检测了早期维生素狈Ⅵ∞维生素狈Χ陨窬裣低秤跋斓牡鞍字首檠а芯摘要育和成年神经再生有重要的调节作用。成年维生素狈Φ哪龀堇喽锉一些相关的分子变化:淀粉样蛋白聚集,┭前仿砝此的双重作用对小鼠行为的影响。我们发现早期∈笳瓜殖龈叩目醭∫贫涂场直立能力,以及热痛敏感性的增加;早期∈蠖訫的注射钥醭≈绷⒌⒚挥蟹⑾衷缙赩对上海交通大学博士学位论文维生素且恢侄嘈У奈⒘坑QK兀谹对于早期神经系统发现出运动能力和学忆功能的异常。一些研究表明维生素酚刖分裂症有潜在的联系:维生素返骺匦矶嗑穹至阎⒑蜓』虻谋泶铮精神分裂症病人血浆和脑脊液中维生素T说鞍譚和含量异常;精神分裂症脑组织中维生素T擞牒铣上喙胤肿颖泶镆斐!4送馕生素坊褂氚⒍暮D泄亍N谹可以调控淀粉样前体蛋白颍约癆水解酶的表达;维生素狈Χ锉硐殖体南碌鳌小鼠的运动能力、长期记忆能力和热痛刺激的敏感性,并检测了早期更敏感:增加了盏嫉目贪逍形:凸布檬У餍形#黾恿薓不敏感。这些行为学的异常反映了某些类似精神分裂症的行为,如旷场行
细胞个差异蛋白点。通过生物信息学分析递质的释放,多巴胺信号通路,谷氨酸受体介导的通路,以及可能影响皮层和海马能量代谢和细胞骨架,影响谷氨酸通路和多巴胺通路,上海交通大学博士学位论文长期恐惧记忆较路ㄊ笛的影响。此后我们利用蛋白质组学技术研究了早期坌孕∈蠛B怼⑵げ愫肝脏组织的蛋白质水平差异。我们还研究了神经胶质瘤细胞中维生素钚孕问绞踊扑岬暮铣梢种贫缘鞍字首榈挠跋臁N颐羌撕B碇喙氐鞍椎悖げ阒霾钜斓鞍椎悖卧嘀霾钜斓鞍椎愫蚒颐欠⑾諺皮层和神经胶质细胞中的差异蛋白汇聚在氧化压力反应,神经递质代谢堪彼岷凸劝彼,线粒体功能和能量代谢异常合成谄げ阒锌赡芡ü跋旃劝彼酦芴⑾赴羌芎调控转录因子,来改变神经细胞的迁移、生长、发育和神经突触的可塑性。其中姿岣视退嵬亚饷在视黄酸合成抑制的细胞中显著上调得到了的验证,而赩皮层中显著上调。在坌孕∈蠛B碇胁钜斓鞍谆憔墼谥弧⑸窬嵬簧ず屯淮塑形性等功能。赡芡ü鹘谙赴羌芎拖赴は喙氐鞍桌从跋焐窬神经细胞的再生和迁移。在肝脏组织中,维生素狈梢栽斐商谴缓脂代谢的异常,这同我们在皮层中的发现是一致的。因此我们认为早期从而造成小鼠的类精神分裂症行为醭⌒形T黾樱琈盏嫉目贪逍为增加U庑┙峁徊街С治谹缺乏与神经精神疾病有关的假说。是一种神经元磷酸化蛋白,位于神经突触囊泡,与细胞骨架相连,参与调节神经递质的释放。有一些报道提示与精神分裂
剪切异形体均表现出多个翻和个大鼠海马蛋白点个鞍椎悖个鞍椎,其甲基化,乙酰化,脱氨基化等N颐腔狗⑾至个新的磷酸化位点,其中和,以及小鼠N颐窃赟中发现了上海交通大学博士学位论文症有关:精神分裂症病人海马与皮层中与蛋白含量降低;关联分析表明与精神分裂症显著相关鹤迦巳海ü巳海欧人淮送釹基因敲除小鼠表现出类精神分裂症的行为异常:感觉门控,社交退缩。由旨羟幸煨翁澹篠以往的研究表明在双向凝胶上每种译后修饰亚型。然而目前对于翻译后修饰的信息了解甚少。在本研究的第二部分工作中,∈蠛B碜橹蚐的蛋白序列以及翻译后修饰信息。我们总共鉴定了个小鼠海马蛋白点个鞍椎悖个鞍椎中龅鞍椎愕玫ヒ陨系拇V势仔蛄懈哺锹省N颐翘峁┝嗣扛剪切体翻译后修饰蛋白点的全面翻译后修饰信息姿峄鼍姿崦复淼玫窖橹大鼠腡琒的和渌个为大鼠的的糖基化修饰。这些翻译后修饰信息对于今后系统研究在调节神经递质释放中的机制有重要意义。关键词:维生素狈Γ穹至阎ⅲ鞍字首檠В硕芰Γ窬⒂能量代谢,谷氨酸,,质谱,磷酸化修饰蚐
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