文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
维甲酸对乳腺癌细胞增殖、凋亡和摄碘影响的实验研究
姓名:傅宏亮
申请学位级别:硕士
专业:影像医学与核医学
指导教师:吴靖川
20040401
维甲酸对乳腺癌细胞增殖、凋亡和摄碘影响的实验研究中文详细摘要维甲酸属于维生素寤衔铩住浚饕Mü姿崾芴拖喙厥放射性是一种比较常用的诊断和治疗用放射性核素郾】,尤其在肿瘤的乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤川,在北美和欧洲国家,乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,在我国,乳腺癌的发病率呈逐年递升的态势,并逐渐成为女性恶性肿瘤的首位。乳腺癌有其特殊的生化特性,即使在早期,乳腺癌也可发生血行转移,因此乳腺癌的治疗往往要采取综合的治疗方法,即除了常规的手术治疗外,通常还需要辅助治疗。目前常见的辅助治疗方法有放射治疗、化学药物治疗和内分泌治疗。但是,上述几种辅助治疗方法尚存在一定的局限性。对于放疗而言,它不能解决远处转移的问题,若肿瘤周边存在重要放射线敏感器官,则有可能限制肿瘤靶区剂量;对于化疗而言,化疗药物对身体重要脏器的毒副作用常导致一些病情严重病人不能够耐受;而内分泌治疗法,对非转移的乳腺癌病例较有效,对已存在转移的病人则疗效较有限,同时也存在明显的药物毒性。体发挥作用。维甲酸对肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡起着重要的作用,对于某些肿瘤细胞,它还能上调其的表达,从而使肿瘤细胞摄碘增加。目前维甲酸在临床肿瘤的治疗绨籽2≈瘟上已经得到广泛的应用。核素治疗方面。它能够释放湎撸佣斐芍琢鱿赴姆派渌鹕硕滤溃煌保通过基因转染或药物诱导方法【,可以使某些特定的肿瘤细胞中的蛋白表达增加,使放射性能有效积聚于该肿瘤细胞中,而使得放射性治疗成为一种导向性的治疗手段,避免了化疗或放疗等方法所导致的机体正常组织或细胞的放射损伤。本课题以雌激素受体阳性的乳腺癌细胞株为研究对象,以全反式维甲酸.,魑8稍さ囊┪铮ü赴盍Σ舛比色法⒘魇较赴、摄碘实验及等实验手段,着重对维甲酸干预后对细胞株的增殖、凋亡、摄碘及该细胞中人钠碘共转运子基因谋泶锏母谋浣醒芯俊V饕D谌菁敖峁缦拢一、全反式维甲酸对细胞株的增殖的影响。本实验采用上海第二医科大学硕上学位论文
姚对细胞株的凋亡的影响。,随着药物浓度的递增,对细胞的增殖抑制作用也相应地增强,这种抑制作用在浓度为/贝锏礁叻澹孀臕浓度继续增加,它对细胞的增殖抑制作用则出现减弱。在痩浓度下,对细胞株的增殖抑制作用在第齑锏阶畲螅谡庵螅涠细胞株的增殖作用逐渐下降。来研究维甲酸与细胞凋亡之间的量效关系和时效关系。实验结果表明,四种不同浓度对细胞凋亡的影响作用存在差别。痩的干预后,细胞的早期凋亡率、晚期凋亡率和总凋亡率比对照组明显增高,/腁稍ず螅砥诘蛲雎视胱艿蛲雎时榷哉兆槊飨栽龈撸/的干预后,早期凋亡率、晚期凋亡率和总凋亡率与对照组无明显差别。细胞在/腁稍は拢时细胞凋亡即出现增多:毕赴蛲龃锏蕉シ澹时细胞凋亡与蔽廾飨圆畋稹三、对赴阧谋泶锪康挠跋臁1臼笛橹饕2用的方法,来研究它们之间的量效关系和时效关系。实验结果表明,细胞上的表达量随着浓度的递增而增强,这种促进作用在为时达到最大,随着浓度的继续增大,它对细胞的促表达的作用逐渐下降。在痩的干预∈焙螅的表达量即可出现显著的提高,随着干预时间的延长,表达量继续提高,在干预后小时,的表达量达到最高,为基础状态下肝淳瑼稍的叮诖酥螅琱的表达能力逐渐下降。四、对细胞株的摄碘的影响。本实验采用碘摄取试验来研究对细胞株的摄碘影响的量效关系和时效关系。实验结果表明,随着药物浓度的递增,对细胞的促摄碘作用也相应地增强,这种促进作用在其浓度为时达到最大,随着药物浓度的继续增大,它对细胞的促摄碘作用则逐渐下降。而在痩浓度的的干预下,在第时,细胞的摄碘出现显著地提高,随着药物干预时间的延长,细胞的摄碘能力继续提高,在干预后第小时,细胞的摄碘能力达二、上海第二医科大学硕士学位论立中文详细摘要
到最高,为基础状态下细胞摄碘能力的倍,而在此之后,细胞摄碘能力逐渐下降。从上述四个实验的结果,可以得出以下结论,即全反式维甲酸在抑制细胞增殖,促进凋亡和促进摄碘方面确实存在着显著的作用。因此,如果结合维甲酸和川街忠┪铮陀锌赡懿恢终感碌摹⒕哂懈叨鹊枷蛐缘娜橄侔┑母助治疗方法。丶省咳橄侔┤ǚ词轿姿嵩鲋车蛲瞿频夤沧T俗由愕上海第二医科大学硕士学位论文中文详细摘要
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