文档介绍：徐州市第一人民医院科研计划书Graves病甲亢患者血清Betatrophin的水平及其影响因素甲状腺功能亢进是一种以甲状腺激素分泌过多、全身高代谢症状为特征的临床综合征。Graves病为其主要病因。Graves病甲亢患者常合并不同程度的胰岛素抵抗。Betatrophin为一种含有198个氨基酸的分泌蛋白,系近年新发现的脂质调节因子,其可抑制脂蛋白酯酶的活性,并与血清甘油三酯、低密度脂蛋白等血脂成分显著相关。新近还发现,在以胰岛素受体拮抗剂S961诱导的胰岛素抵抗小鼠模型,Betatrophin表达水平增高,并具有高效特异促进小鼠胰岛β细胞增殖、改善其糖耐量异常的作用。此后于2型糖尿病、重度肥胖、多囊卵巢综合症等以胰岛素抵抗为特征的患者中进行的诸多临床研究显示,Betatrophin水平升高,虽然与胰岛素抵抗的相关性尚存在争议。基础研究显示,三碘甲腺原氨酸可作用于Betatrophin基因上游元件,促进HepG2细胞BetatrophinmRNA表达增强和循环蛋白水平升高,提示甲状腺激素和Betatrophin之间存在关联。然而,有关甲状腺功能亢进患者血清Betatrophin的水平尚未见报道。本研究旨在探讨Graves病甲亢患者治疗前后血清Betatrophin水平的变化,及其与Graves病甲亢的关系。Graves病甲亢诊断标准具有典型甲状腺功能亢进临床表现,如颈粗、怕热、多汗、消瘦等症状;血清甲状腺激素水平升高;血清促甲状腺素水平下降;血清促甲状腺激素受体抗体水平升高。纳入标准符合Graves病甲亢诊断标准、既往未曾进行过任何药物治疗的患者。排除标准合并糖尿病、高血压病、恶性肿瘤、妊娠、哺乳、炎急性甲状腺炎、产后甲状腺炎、肝肾功能异常、各种急慢性感染性疾病者。设计方案(1)将选取符合条件的2016年5月到2017年5月在徐州市第一人民医院就诊Graves病甲亢患者(Graves病甲亢组)120例,以及年龄、性别、体重指数匹配的健康体检者(对照组)120例。收集基线人体测量指标,如身高、体重、腰围、臀围;测定血清Betatrophin水平,并行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验,检测糖化血红蛋白、转氨酶、血脂谱、超敏C反应蛋白等指标。(2)对120例Graves病甲亢患者进行抗甲状腺治疗,直至甲状腺功能恢复正常,重新测定这120例患者的上述各指标。(3)以ELISA法测定血清Betatrophin水平;高压液相色谱法测定糖化血红蛋白;酶法测定血糖及血脂;化学发光法测定胰岛素;速率法测定转氨酶;化学发光法测定超敏C反应蛋白。以稳态模型胰岛素抵抗指数HOMA-IR评估胰岛素抵抗。(3)所有受试对象签署知情同意书。(4)数据处理,统计学分析。六、技术路线图研究质量及偏倚控制措施①对研究人员进行统一培训;②严格纳入及排除标准;③保证样本的独立性;