文档介绍：内容
TDF简介
TDF临床疗效
TDF治疗CHB III期临床研究5年数据(102和103研究)
TDF在单药、多药应答不佳或耐药患者中的疗效
TDF在肝硬化患者及妊娠期女性中的应用
Gilead Confidential 2011
Jenh AM, Pham PA. Expert Rev Anti Infect Ther 2010; 8(10): 1079–1092.
韦瑞德(Viread®)——替诺福韦酯(TDF)
2001年10月:FDA批准TDF治疗HIV-1
2008年:FDA批准TDF治疗***慢性乙型肝炎(CHB)
目前,包括中国在内的100多个国家已批准TDF用于艾滋病的治疗
美国等30多个国家和地区已获得了TDF治疗CHB的适应症
TDF是替诺福韦的酯类前体药物,口服后快速水解为替诺福韦
替诺福韦是脱氧腺苷-磷酸(dAMP)的无环核苷膦酸酯(核苷酸)类似物
抑制HIV-1逆转录酶和HBV DNA聚合酶
Gilead Confidential 2011
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替诺福韦:细胞内的代谢
抑制HIV或HBV逆转录酶
与dATP竞争
结合至病毒DNA
终止病毒DNA链
阻止病毒复制
dAMP类似物
dATP类似物
替诺福韦替诺福韦一磷酸替诺福韦二磷酸
替诺福韦已经在中国上市HIV
替诺福韦(商品名:韦瑞德)已经于2011年10月14日在中国上市 HIV自费市场,届时病人可以通过部分传染病医院或药店购买
希望替诺福韦早日在中国取得慢乙肝治疗的适应症,使广大慢乙肝病人尽早获益
TDF治疗CHB III期注册临床研究:
比较TDF与阿德福韦酯(ADV)用于CHB患者的随机、双盲、多中心、优效性III期临床研究
研究102
HBeAg阴性CHB患者(n=357)
研究103
HBeAg阳性CHB患者(n=266)
在北美洲(31个中心)、欧洲(60个中心)和亚太地区(15个中心)共15个国家和地区的100多个临床中心进行
Marcellin P, Heathcote EJ,
Buti M, et al. N Engl J Med 2008;359:2442–2455.
研究设计 102研究HBeAg(-)和103研究HBeAg(+)
2:1随机分配
TDF
300 mg
ADV
10 mg
开放标签
双盲
TDF 300 mg
第8年
完成第5年研究的患者比例(%):
81% HBeAg -
70% HBeAg +
TDF优于ADV
(HBV DNA < 400 copies/ml)
HBeAg - :93% vs. 63%
HBeAg +:76% vs. 13%
第72周HBV DNA ≥ 400 copies/ml的患者可选择加用恩曲他滨(FTC)。
51例患者符合加用FTC的条件,34例患者加用FTC。
肝脏活检
肝脏活检
肝脏活检 第5年
(P<)
48周
384周
Heathcote EJ, Marcellin P, Buti M, et -Year Efficacy and Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate Treatment for Chronic Hepatitis B. Gastroenterology 2011; 140(1): 132-143.
Heathcote EJ, Marcellin P, Buti M, et al. Gastroenterology 2011; 140(1): 132-143.
Marcellin, P, et al. AASLD 2011; Poster #1375.
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102研究HBeAg(-)和103研究HBeAg(+)
研究内组间基线特征相似
TDF持续抑制HBeAg(-)患者HBV DNA复制
5年病毒学应答结果
替诺福韦治疗长期分析(资料缺失及加用FTC者= 失败)
TDF-TDF 83%
ADV-TDF 84%
研究时间(周)
实际治疗分析(资料缺失=排除);TDF-TDF 99% ADV-TDF 99%
研究102
Marcellin, P, et al. 2011 AASLD, Poster #1375.
Marcellin, P, et al. AASLD 2011; Oral #238.
HBV DNA < 400 copies/ml的患者比例(%)