文档介绍：典型的哮喘气道重构包括上皮下纤维化、细胞外基质蛋白沉积增加、
杯状细胞化生、粘液腺肥大、平滑肌增生和肥大以及上皮受损。
参与气道重构的细胞可能有嗜酸粒细胞、T淋巴细胞、上皮细胞、巨噬细胞、 ASM细胞、成纤维细胞/肌成纤维细胞
气道重构几乎累计气道壁的所有部分和整个支气管树
上皮细胞在哮喘气道炎症和重构过程中均发挥重要的作用。上皮受损引起上皮-间充质转换单元(EMTU)持续激活从而启动气道重构。
上皮受损还可增加胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、IL-33和IL-25的表达,继而引起Th2 记忆细胞扩增和细胞因子释放。
支气管粘膜活检。随着哮喘严重程度增加
网状层(LR) 和上皮(Epi) 均增厚。
抗视网膜母细胞瘤( anti-Rb) 抗体染色。 Rb-阳性细胞为棕色。哮喘严重程度增加,Rb阳性细胞显著增加
杯状细胞数量和尺寸显著增加。
Cohen L, et al. Epithelial cell proliferation contributes to airway remodeling in severe asthma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2007;176(2):138–145.
气道重构的后果
加重气道高反应性
气道弹性/舒张能力下降
日间/夜间症状加重
哮喘急性发作增加/加重
不可逆性气流受限
加速肺功能下降
Remodeling in asthma JACI 2011
气道重构与AHR
气道重构引起的结构改变可导致不可逆气道阻塞,也可加重AHR。
ASM体积增加、收缩力增强是AHR的主要原因,另一种解释是ASM细胞缩短的最大速率增加。
气道重构的非收缩成分如细胞外基质成分也与AHR有关,ECM可降低气道的扩张能力(distensibility) ,加重不可逆气道阻塞。
气道重构的收缩和非收缩成分相互作用加重气道阻塞和AHR。
Adrian Shifren,et al. Mechanisms of Remodeling in Asthmatic Airways. J Allergy (Cairo). 2012; 2012: 316049.
气道重构的评估
L. Manso et al. Diagnostic tools assessing airway remodelling in asthma. Allergol Immunopathol (Madr). 2012
有创技术
支气管活检
支气管肺泡灌洗
无创技术
诱导痰
呼出气NO(FeNO)
呼出气冷凝液(EBC)
其他体液
影像技术
高分辨CT
支气管内超声
肺功能测试
通气功能测试
气道反应性测试
气道重构的评估:经支气管活检 中、重度哮喘儿童出现平滑肌增生
Regamey N,et al. Increased airway smooth muscle mass in children with asthma, cystic fibrosis, and non-cystic fibrosis J Respir Crit Care Med. 2008 15;177(8):837-43.
78
N
27
16
11
CF:囊性纤维化
BX:非囊纤支扩
Vv:气道平滑肌占上皮下组织的体积
78个患者()
209次活检
Payne DN,et al. Early thickening of the reticular basement membrane in children with difficult asthma.
Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jan 1;167(1):78-82.
气道重构的评估:经支气管活检 难治性哮喘儿童和重度哮喘***基底膜增厚程度相当
19名重度儿童哮喘,至少吸入ICS 1,600 g/d
气道重构的评估:影像学
众多研究证实CT扫描通过测量气道壁增厚可用于评估气道重构。最近一项回顾性研究定量分析了99个重度哮喘患者和11个正常对照者,发现哮喘患者右上尖段支气管(RB1) WA % 增加,而管腔/体表面积比值降低,且 WA% 增加与肺功能损害和痰中中性粒细胞炎症相关。
超极化气相MRI显示哮喘患者通常存在通气缺损区,其大小和程度与局部气道阻塞和气体陷闭的程度相关。