文档介绍：第四节污染物的代谢动力学
一、基本概念
1、代谢动力学(ics):用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等代谢过程随时间变化的规律
目的:了解毒物在体内的消长规律,为毒物的安全性评价提供依据。
2、室(parment)
将机体作为一个系统,按动力学特点分为若干部分,每个部分称为室。
划分依据:毒物转运速率是否近似。
一室模型:毒物转运速率高,能迅速与体内各组织达到平衡
二室(或多室)模型:毒物在不同组织和器官中的转运速率不同。
将血流丰富,能与血液迅速达到分布平衡的组织和器官与血液一起,称为中央室;
其它血流量少毒物穿透速率慢的组织,称为周边室。
3、几个主要参数
(1)表观分布容积(Vd, apparent volume of distribution):
Vd=D/C (L, ml,或L/kg, ml/kg)
式中:D—体内毒物总量;
C—血液中毒物浓度
Vd越大,表明毒物容易与组织或器官结合,血液中浓度低.
(2)半衰期(T1/2):某中毒物在体内含量减少一半所需要的时间。与消除速率常数(K)成反比: T1/2=
一般亲水性毒物半衰期短,亲脂性毒物半衰期长。
(3)消除速率常数(K):单位时间内毒物在体内的消除数量与体内数量的比例常数。
K=(dD/dt)/D
(4)消除率(Cl, clearance rate):单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比:
Cl=消除速率/血浆浓度=dD/dt/C=KD/C=KVd
单位: L/h, ml/min等
4、一级速率过程
线性动力学模型符合一级速率过程。其公式为:
dC/dt = -keC
式中:dC/dt —化学物浓度随时间变化率;
ke —速率常数;
C—体内化合物浓度。
二、一室模型(单室模型)
将机体视为单一的室, 指外来化学物进入机体后,能迅速均匀地分布于整个机体之中。
1、模型假设
毒物直接进入血液;
毒物迅速分布并在各组织和器官中建立平衡。
2、可用于描述:
毒品静脉注射;
一些口服药品。
3、模型:
消除速度与与血液中毒物浓度成正比
lgC (mg/L)
t (min)
积分得: C=Co-ket
对数化得:
InC= InCo-ket
或
lgc0
斜率:K/
进一步可求得分布容积,消除率,半衰期等:
Cl=KVd
T1/2=
例:磺溴酞(BSP),各时点测定结果见下表:
求:分布容积,消除率和半衰期
解:首先以lgc对t拟合,求得直线回归方程:
lgc=-,r=-,又
则可得c0=
K==×=
T/min
2
3
5
10
15
20
C(mg%)

lgc

Cl=KVd=
T1/2==