文档介绍：上海第二医科大学
博士后学位论文
细小病毒H-1诱导胃癌细胞死亡的分子机制研究
姓名:刘炯
申请学位级别:博士后
专业:内科学(消化系病)
指导教师:萧树东
20020601
细小病毒的主要代表之一,其基因组为约牡チ聪咦碊,复首位。当前胃癌在治疗手段和病人的预后方面虽有较大改善,但依然是严重危害人民健康的主要疾病之一。随着分子生物学的研究进展,人们已揭示出癌基因的激活以及抑癌基因的缺失或失活是细胞癌变最终形成肿瘤。因此,基因治疗是进一步提高胃癌防治水平的基础与是缺少特异的靶标和高效低毒的载体。细小病毒是一类具有相似理化性质和生物学特性的单链线状弈夷の⑿〔《救海萜涓粗剖欠褚览低庠葱圆《镜陌镏制不依赖外源性病毒的帮助,具有亲肿瘤细胞的特性,是一个很好的物学中许多不连续的分析过程,移植到固相的介质芯片上,并使其连续化和微型化。是对传统生物技术如检测、咏弧⒎中秃筒庑究领域,涉及生命科学、化学、微电子技术、计算机科学、统计学和我国是胃癌的高发区,胃癌的发病率在各种消化道恶性肿瘤中占的分子基础,它引起基因的转录和翻译功能的异常,使细胞恶性增殖,方向。但目前胃癌的基因治疗,尚无相当成功的报导,关键问题之一分为自主性细小病毒和腺病毒相关细小病毒。这类病毒的大多数具有选择性抑制转化细胞和肿瘤细胞生长的特性。细小病毒是自主性基因治疗用载体。细小病毒灾琢鱿赴妥;赴哂醒≡裥陨伤和抑制生长的作用,但对不同肿瘤细胞的细胞毒作用存在明显差异。肿瘤细胞自身对细小病毒杀伤作用的敏感和耐受的分子机制目前尚不十分清楚。基因芯片技术是年代兴起的一项前沿生物技术,它可以将生技术等的重大创新和飞跃。由于它横跨生命信息、生物物理等众多研生物信息学等诸多自然学科,故已成为当今多学科交叉、综合研究的上海第二医科大学博士后研究工作报告
前沿热点。已广泛地用于基因功能研究、药物筛选、疾病诊断、突变况进行对比分析。从而对基因群在个体特异性、组织特异性、发育特本课题计划从了解不同人胃癌细胞株的细胞分子生物学特征与对细小病毒舾行圆钜斓墓叵等胧郑徊讲捎没蛐酒际醯仁段,较全面地了解《居盏忌鄙宋赴┫赴劳龉讨谢虮泶锏变化特征和规律,并对发现的可能线索进行深入的研究。将有可能为体与多态性研究、庑虻戎疃喾矫妗;虮泶锲仔酒悄壳坝用得最广泛的基因芯片,它能对来源于不同个体、不同组织、不同细胞周期、不同发育阶段、不同分化阶段、不同生理病理状态、不同刺激ú煌盏肌⒉煌瘟剖侄条件下的组织细胞内基因表达情异性、分化特异性、疾病特异性、刺激特异性等的变化特征和规律进行描述,进一步阐明基因的相互协同、抑制、互为因果等关系。为了从分子水平了解细小病毒猯抗肿瘤作用的机制以及寻找适合细小病毒载体的、能高效杀灭胃癌细胞的基因治疗靶分子。提高细小病毒抗肿瘤作用的研究提供帮助。上海第二医科大学博士后研究工作报告
第一部分不同胃癌细胞株细胞对细小病毒的敏感性差异及机制的探讨同分化状态细胞株中,谙赴谋嚷史直鹞#%,.ィ%,目的:细小病毒是一具有选择性抑制转化细胞和肿瘤细胞生长的能的机制,为进一步将细小病毒用于防治恶性肿瘤的生物治疗研究奠方法:未分化未分化头只、中分化头只和高分化株不不同胃癌细胞的细胞增殖周期,技术了解不同胃癌细胞株中病毒分别感染不同来源的胃癌细胞株,采用椒ḿ觳獠煌赴摘要无囊膜微小病毒,对不同肿瘤细胞的细胞毒作用存在明显差异。本文旨在探讨不同胃癌细胞株对细小病毒细胞毒作用的敏感性差异及可定基础。同分化状态胃癌细胞株的体外培养及传代,流式细胞术方法分析部分分化相关癌基因及抑癌基因的表达;制备并鉴定病毒,细胞株对《鞠赴咀饔玫拿舾行圆钜欤琑技术观察《局械姆墙峁沟鞍谆。在瓴煌赴┫胞中的表达。结果:、%,.ィ黄渲校琀、赴訦。《镜细胞毒作用敏感,而、、
病毒的细胞毒作用相对耐受。病毒中一膍暗鞍自和认赴械母粗萍氨泶锼达呈阴性。我们的结果显示:在胃癌细胞中,病毒的细胞毒作用细胞中的复制、表达及胃癌细胞中的、、炔糠分化相关癌基因及抑癌基因的表达和职┗虻谋泶锶笔喙亍比率的关系尚不确切。但胃癌细胞中某些分化相关癌基因及抑癌基因癌基因很高,而在蚆中的复制及表达水平却很低。、贛细胞中的表达呈阴性,在其他细胞中的表达均呈阳性,谒邢赴械谋泶锞恃粜裕琾在、虯细胞中的表达呈阳性,在和赴械谋与胃癌细胞中的谙赴谋嚷噬形廾飨怨亓!5ǹ赡苡際.《驹结论:病毒的细胞毒作用在不同的胃癌细胞株中差异显著,其细胞毒作用与胃癌细胞病理学的分化程度、与反映增殖状态的谙赴的表达或缺失以及《驹谙赴械母粗啤⒈泶锟赡苡胛赴┫赴病毒的敏感性相关。【关键词】胃癌细胞株细小病毒抑癌基因机篜制【】:...上海第二医科大学博士后研究:鞅ǜ
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