文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
影响女性骨量变化的多因素研究
姓名:赵红燕
申请学位级别:博士
专业:内科学(内分泌及代谢病)
指导教师:陈家伦

影响女性骨量变化的多因素研究中文摘要身激素和局部细胞因子等的多重影响。大量的研究表明体重及身体的组成成份和本文首先对昂名绝经后妇女进行骨密度和身体组成成份原发性骨质疏松症是一种多因素、多基因的复杂疾病,受到遗传、环境、全骨量敲芏密切相关,各种各样激素可能在其中起了重要的介导作用,而不同个体问骨量的差异约%是出遗传所决定的,因此,本文从身体的组成成份、将有助于早期发现骨质疏松高危人群,开展早期的防治工作,并阐明骨质疏松的,和甪現牟舛ǎ⒎治龈魃硖遄槌沙煞萦敫九采用了生物电阻法退躼线法法的结果之间存在显著的相关性,鉴于ḿ觳夥奖恪⒖焖俸图哿扔攀疲此是评估体脂的有用方法,特别适合大样本研究。在与骨量的分析中发现,、刖昂途蟾九怠⒐晒蔷惫敲芏均呈显著的正相关,多元逐步回归分析显示,怯跋炀案九瓸变异的主要因素,而是影其次,检测了绝经前和绝经后妇女血清瘦素和胰岛素样生长因子一】翰⑾謑陀肽炅洹⑻逯亍、、·降闹饕R素。主要与绝经后妇女氏灾喙兀谛U鼺螅秸叩墓叵迪失,提示对骨量的作用受到的影响。和妇女涞南喙毓激素以及基因三个层面进行研究,寻找与骨量变化的相关因子以及遗传学标记,密度的关系。在绝经前组,两种方法检测身体的组成成份,统计分析发现,。与年龄、体重、⒑虵氏灾母合喙兀中年龄的变化可说明系也受的影响,但这种影响较小,在校『在显著证相关。与骨量之间的关系,在校正了和猧的影响后,相关程度有所下降,但两者之间仍然存在显著的正相关。以上结果说明和在对骨量的作用中,可能起了部分的介导作用。发病机制。作用后,猯和淙源
著高于和型,并且这种差异在校正年龄、体重等因素后仍然存在。型腰椎、股骨颈灾哂贐停诰蟾九校琤脱礏型股骨颈哂贕停谛U逯刂蟛钜煜А6嘣;毓橄允綩蚋萜涿盖形坏悖治狟碛蠦酶切位点,高皇苣炅浜吞逯氐挠跋欤盤基因可说明绝经前妇女殷骨颈%。在绝经后妇女中,型股骨颈灾哂赥受遗传控制。因此,我们选择了与骨代谢有关的龊蜓』颍诰昂途因鐾庀宰拥男蛄校又醒罢矣形藁蛭坏阃槐湟鸬牡ズ塑账岫嗵,。、蚅蚨嗄钚苑直鹩和限制性内切酶进行酶切,经不同浓度的琼脂糖凝胶电泳%~%曰蛐徒峁信卸ā蚨嗵栽虿捎肞和琼脂糖凝胶屯泳%苯臃中汀对个外显子的检测中,在外显子⑾帧ǜ鯣呻腟,并引起外显子械个氨基酸的改变衫蛋彼岜涑商於0。检测中发现了只蛐汀;蛐推德史直鹞%、.>蚋萦形轆盖形坏悖治狢蚑停蛐推德史骨质疏松是一种多基因遗传性疾病,大量的研究表明谋湟ヒ陨后妇女中进行基因多态性与南喙匦匝芯浚匝罢铱捎糜谥泄巳褐泄侵疏松研究的遗传标志。龊蜓』蛉缦拢汗潜;に鼗、甲状旁腺激素基因⒔蹈扑厥芴寤、骨钙素基因⑹菟鼗以及瘦素受体基因。从外周静脉血中抽提螅擞镁厶噶捶从扩增出上述龊蜓』虻南喙仄危缓蟛捎弥苯硬庑蚍ḿ觳釵基妇女不同蛐偷腂无差异,但在绝经后妇女中,⒐晒蔷盉%的变异。N廾盖形坏,基因型频率分别为%、.『妇女,高于另只蛐停⑶以谛U炅洹⑻逯睾笳庵植钜烊匀淮嬖冢崾綽偷和型,虻谋浠伤得骶蟾九晒蔷盉%的变异。%的变异。、和.
关键词:绝经前绝经后骨密度身体组成成份骨质疏松激素基因多态性对龊蜓』虻牧:戏治鲋校匝怠⒐.,8旯侵适杷烧锒辖ㄒ橹担ň蟾九治9侵适杷勺楹非骨质疏松组,。从以上三部分的研究,我们发现怯跋炀案九橇勘浠闹饕R素,是影响绝经后妇女骨量变化的主要因素,和在对骨量的保护作用中可能起了部分的介导作用。对龊蜓』虻难芯浚唤隽私饬烁基因型在中国汉族人群中的分布频率,同时也加深了对东西方人种在基因型分布与绝经后妇女嬖谝欢ǖ墓亓#绕涫荗基因可能是绝经后妇女疏松分子遗传检测手段和资料库将为今后更全面深入的研究打下了基础。%。不同基因型之问薏钜臁基因则根据四核苷酸重复片段的长度分为疘、疛虸疘任换的片段长度为,Ⅱ%和%。各种基因型之间尴灾钜臁基因根据酶切位点,分为、和型,%,各基因型之间薏钜臁分析,在绝经前妇女中回归方程不成立,在绝经后妇女中,,与非骨质疏松组相比,型发生骨上的差异和共性的认识。并且在基因的联合分析中,发现蚝蚉基因变异或发生骨质疏松危险的有用的遗传学标志。