文档介绍：山西医科大学
硕士学位论文
甲氨蝶呤联合环磷酰胺对CIA大鼠症状及血清TNF-α、IL-1的影
响
姓名:梁美娥
申请学位级别:硕士
专业:风湿免疫学
指导教师:李小峰
20070506
∞哂行饔谩甲氨蝶呤联合环磷酰胺对笫笾⒆醇把G錓、產的影响摘要类风湿关节炎是一种高度致残的自身免疫性疾病,炎性细胞因子在放大全身免疫紊乱和关节局部破坏中发挥很重要的作用,以Ⅱ,为著,最终导致周围关节的慢性、者价格昂贵而不能坚持治疗,周期联合免疫抑制剂甲氨蝶呤琈突磷酰胺琧瘟评喾缡9亟谘啄茉诩跎俣靖弊饔玫耐痹黾恿菩А通过观察胶原诱导关节炎珻笫蟮闹⒆春脱G逯醒仔细胞因子Ⅱ,〖亮康ビ靡⒋蠹亮康ビ靡┖托〖亮苛:嫌靡┑牧效,得出何种治疗效果更加,并探讨可能的机制。方法茄鳺笫螅涓袅街芊直鸶枇酱纹つ谧⑸渑徒涸透ナ贤耆艏粱旌籆大鼠随机分为椋直鹞N从靡┳椤⑿〖//、小剂量//、小剂量:闲〖亮鄄旖邮懿煌瘟聘髯镃笫笾⒆包括大体观、关节炎指数、关节肿胀程度⒂跋癫±硌Ц谋洌诓煌钡愣愿髯榇笫蟛裳#舛ㄑG澧颍琹和水平。ü⒆础⒂跋癫±硌卸希唤邮芘徒涸透ナ贤耆艏粱旌弦旱拇笫螅发生对称性多关节炎的大鼠有只,,证明造模对照组从靡┳比空白对照组丛炷N从靡┳有明显增高、破坏;组为著,抑制作用比小剂量单用药组有显著区别;ü愿髯榇笫笱G澧颍琹、萁形鲆蛏杓品治龅贸隽:鲜褂肕和结论甅联合诳刂芻大鼠关节炎症状和抑制体内血清中Ⅱ,蚑乃矫关键词笫螅:现瘟疲装钡剩妨柞0罚в背景对称性、侵蚀性关节炎以及关节外血管炎的表现。单用药治疗常常疗效差、毒副作用大或目的液,制造胶原诱导关节炎大鼠模型;椋硗组为空白未造模未用药组,接受不同治疗周;结果ü怨亟谘字甘⒐亟谥渍统潭戎馗床饬渴莸姆讲罘治龊凸鄄煊跋癫±硌Ц各用药治疗组与造模对照组比较有不同程度的抑制,以小剂量联合治疗组和大剂量显优于但用药组,两药联合具有协同作用:甅联合瘟平涸盏脊亟谘状笫蟮淖饔糜氪蠹亮縈单独用药的作用相当。山西医辩大学磺士掌位论文
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琑是一种高度致残的自身免疫性疾病。其病疫炎症、激活关节局部各种溶解酶中发挥重要作用,从而导致关节侵蚀、功能障碍。在疾病的前辏サ腞颊叻⒉〉鲈乱阅诰屯V构ぷ鳎サ幕颊咴诩膊》⑸的个月内停止工作Ⅲ。在我国,的发病率约ィ疾∽苋耸万。我国每年直接用于治疗的药费和因劳动力丧失带来的间接经济损失十分巨大。目前传统的慢作用抗风湿药有:甲氨蝶呤⒗捶滋,柳氮磺胺吡啶Ⅳ腔揉、环孢素、硫唑嘌岭⒒妨柞0。新的治疗手段有:生物制剂,如细胞因子拮抗剂或,与:现瘟取得了较好的近期疗效,但是仍有的患者无效,且其远期疗效和远期副作用还不清楚,另外,由于该种药物价格昂贵,在我国的推广受到限制。干细胞移植在的治疗才刚刚起步,主要针对难治性,其远期疗效尚不确切,难以推广。基因治疗尚处于实验研究阶段,离临床尚远。故探索新的有效联合治疗方案,明确其联合作用机制是国内外大量的随机、双盲、对照实验研究已证实:大多数的联合治疗方案优于单用药““”。其精髓是:采用不同作用机理的药物联合,以增强疗效;避免副作用相同的药物联合,以免毒性叠加;减少联合用药中单药的剂量,以减少副作用;避免了单用药防止耐药性产生,问一直存在争论。故联合治疗一直是国内外风湿病学专家探讨的热点。借鉴联合化疗治疗白血病的成功经验,根据细胞动力学原理,联合细胞周期特异性药物胫芷诜翘匾煨砸┪。甲氨蝶呤碭嵌庖端峄乖敢种萍粒抑制蚏的合成,从而抑制细胞的增生和复制,起到细胞毒作用。其属于细胞毒特异性药物,主要作用于冢訥疓絊期转换有延缓作用。壳耙炎魑V瘟芌和蛋白质合成也有抑制作用,对各期细胞均有杀伤作用,尤其是/期和/谏鄙作用最强,属细胞周期非特异性药物。每周给与小剂量ǘ嗍赴柚驮赟期,同时,每周给与一次小剂量酥中〖亮考湫5闶礁┲瘟芌桨福〉昧讼灾菩В步从实验研究角度,阐明联合用药机制。本试验试图在类风湿关节炎的模型动物体内,从刖类风湿关节炎因目前尚不清楚,但是淋巴细胞、单核细胞等免疫细胞过度增生和炎性细胞因子在放大免在类风湿关节炎的发生中,%以上的患者存在关节侵蚀性改变。其中约%发生风湿