文档介绍：上海交通大学
博士学位论文
自身免疫性疾病的遗传易感性研究
姓名:雷蓉
申请学位级别:博士
专业:医学遗传学
指导教师:黄薇
20090501
自身免疫性疾病的遗传易感性研究中文摘要自身免疫性疾病是世界上发病率和死亡率最高的病种之一。因为机体对自身抗原发生免疫应答,许多无法治愈。好发于青壮年,给人类社会带来了极大的痛苦和负担。许多研究都已经成功定位了这类复杂性状疾病的易感区域。本研究在前期连锁分析研究的基础上,在强直性脊柱炎和’病的定位区域内,选取候选基因进行覆楹拖喙匦匝芯俊N颐堑难芯勘砻鳎琇和基因独立于狟与存在显著的相关性,并将ㄎ晃V泄巳篏囊赘谢颉目的:是一种慢性炎症性关节病,主要累及骶髂关节和脊柱。遗传度高达%,我们前期的连锁分析将其定位于籇们蛴階南喙匦栽各人群的连锁分析中都得到了证实,包含众多的蚆嗷颍伎赡苁乔在的易感基因。茿钪饕5囊赘谢颍ň咛宀±砘迫晕纯芍!1狙芯将在该区域内探寻其他易感基因的存在。方法:在该区域内选择了鍪粲赨核氐鞍酌赶低通路的类基因,以及鯰超家族的蹦Ⅱ类基因和。对这样本中都进行了直接测序,并进行了病例一对照关联研究。结果:在此区域内一共发现了龆嗵坏悖渲个ァ=邢喙匦分析后发现,有个位点具有显著性。用最严格的方法进行多重检验校正后,只有个位点还具有统计学意义。经过进一步植惴治龊螅范肆个与独立相关的易感位点。分别是位于蚱舳忧虻膔蚑膔腡等位基因哂邢灾致病效应孕阅J剑篜,.珻—贐阳性样本中依然具有显著性.。的任换第一部分六个候选基因的启动子、外显子和邻近的内含子区域在全部±例对照上海交通大学医学院博士学位论文
~哂邢灾闹虏⌒в显性模式:.,.珻—贐性样本中依然具有显著性.。结论:隩蚨嗵嬖诙懒⒌腁喙匦浴基因编码的馨拖赴毒素对次级淋巴器官组织的发育和维护具有关键作用,并通过芴逋揪洞ǖ信号,导致多种炎症性细胞因子和化学增活素的激活。,相关可诱导配基餐槌尚藕磐纾对于先天性和获得性免疫应答都具有重要的调节作用,本研究首次确定了它与的相关性。基因编码的产物属于览敌宰T说鞍祝涸鸶髦址肿影谀ず桶膜的转运,与多向性抗药有关。和组成的异二聚体表达于内质网膜。负责将蛋白酶体水解产生的内源性抗原肽转运至内质网腔,与喾肿有纬晌榷ǖ母合物后才能提呈给赴煌琓分子具有不同的多肽亲和力,在抗原选择和类分子表面再生水平上亦有不同。目的:是常见的组织器官特异性自身免疫病,受遗传背景和多种因素影响,最近的调查表明甲亢发病率为.%。此前,我们和日本人群的连锁分析曾将东亚人群定位于—。本研究选用芯扛们蚨嗵坏愕南喙匦浴方法:共选择了个候选基因,包括黾鬃聪偬匾毂泶锘颍直鹩氲蛲、⒆B、、及信号转导、泄亍和个免疫相关基因,依次是:、、、—、虸。通过测序±哉眨共发现了龆嗵坏悖∪×鯰分别采用来自上海例病例和对照蜕蕉例病例矛哉的槎懒⒀窘谢蚍中秃凸亓Q芯浚结果:用南方人群进行覆楹蠓⑾諭基因的非同义突变位点与相关,对其所在的芯付ㄎ缓螅⑾謗或与之完全连锁的窃斐烧庵窒喙匦缘恼嬲藕盼坏悖瑀位于’端附近,蚑、第二部分均属中国汉族人群。—上海交通大学医学院博士学位论文
关键词:强直性脊柱炎,痵病,易感基因,测序,标签位点,关联研究阅J较戮哂邢灾闹虏⌒вΓ篛珻,。。。用北方人群样本进行验证后在北方人群和联合样本中表现出更强的相关性。北方人群,隐性模式:.,%..,;联合样本阅J剑篛珻.,结论:本研究确定了蚨嗵谥泄巳褐杏隚南喙匦浴是~种已经研究的非常充分的细胞因子,具有参与神经发育、刺激细胞生长、抑制细胞凋亡、增强造血作用等多种生物学功能,但主要功能是在体内作为致炎字⑶细胞因子,虽然机制尚不明确,对的影响却毋庸置疑。上海交通大学医学院博士学位论文
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缩略词自身免疫性甲状腺疾病抗原呈递细胞强直性脊柱炎格雷夫斯病全基因组关联研究哈迪温伯格平衡连锁不平衡最小等位基因频率比值比类风湿关节炎系统性红斑狼疮吞悄虿。灰鹊核匾览敌蕴悄虿置信区间多发性硬化单核苷酸多态性G逡跣约怪亟诓泛素蛋白酶系统上海交通大学医学院博士学位论文猵’—狿一
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