文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
自身免疫性肝炎的实验和临床研究
姓名:马雄
申请学位级别:博士
专业:内科学消化专业
指导教师:邱德凯

——————一⋯一一一~———/,,—白一部分自身免疫性肝炎的实验和临床研究蛋白血症、高滴度的循环自身抗体和对鱼壅塑型迨痘的显著应答有关。环境因素自身免疫性肝炎的实验研究中文摘要自身免疫性肝炎可能参与了易感个体的发病过程。其发病机制尚未完全阐明。同种系肝乖敫ナ贤耆艏脸浞秩榛笥鐲/∈蟾骨幻庖吡次,诱导实验性自身免疫性肝炎P汀6鄄煅G骞缺0泵水平和组织学分级。,以ḿ觳釫小鼠脾脏馨拖赴許第蹇乖腡细胞增殖反应。结果显示,首次免疫芎蠹纯杉窖字⑾赴慕螅周时组织学改变达高峰,组织学病变消退较慢。血清水平的动态变化与组织学改变相似。体外证实∈蟠嬖诙許第蹇乖奶匾煨訲淋巴细胞增殖反应。粘附分子在肝细胞损伤过程中起重要作用,它为炎症细胞的浸润提供了移行信号,从而诱导肝细胞损伤。我们试图以神经粘附分子殖艭单克隆抗体检测文贑淋巴细胞浸润时,⑾赴奂σ部杉窖通过各种途径诱导外周自身免疫耐受可能是防治自身免疫性疾病的潜在途博士研究生:马雄导师:邱德凯教授珹且恢钟跋旄问抵实奶胤性疾病。挥心苋范ㄕ锒系男翁卣鳎ǖ湫偷淖橹氐闶墙绨逍愿窝,不伴有在其他肝病中更为特异的组织学改变。敫遈球达。肝内的表达早于炎症细胞浸润的发生;表达与肝组织症细胞表达。●
自身免疫性肝炎的临床研究第二部分径。以减毒的致病性赴赴呙进行免疫接种,。在诱导天起每天分别予小鼠插管喂饲蜸抗原、肝乖趌峰、第搴偷峰,辔浮=峁允荆龅趌峰高剂量组小鼠的肝组织病变程度较对照组显著减轻,血清揭步隙哉兆橄灾陆怠1狙芯拷峁崾究诜本研究以年国际自身免疫性肝炎小组萍龅拿枋鲂哉锒媳曜和计分系统筛选出例确定或可能诊断的虯患者。例均为女性,发病年龄呈单峰分布,高发年龄为岁。隐匿性或慢性发病者多见,少数可呈急性发病,有些患者在就诊时存在肝硬化表现。.サ幕颊甙榉⑾喙氐淖陨砻庖咝疾病者。高磺虻鞍籽V⒑%的患者。.サ幕颊逜阳性,以颗粒型为主。肝脏病理学特点为界板性肝炎%小叶性肝炎%兔倒寤ń嵫谋%サ幕颊叽嬖诟蜗宋蚋硬化改变。以初始量~强的松龙进行治疗时,.サ幕颊叱鱿滞耆Υ穑采用榈嫉膁笨谀┒吮昙羌际和细胞凋亡促进因子拿庖咦榛旧ǎ觳鼳肝组织和8巫橹械南赴蛲銮况。所有颊叩母巫橹芯讲煌潭鹊腡染色阳性细胞,正常对照肝组织中,未见到粜缘母蜗赴T贏患者的肝组织中,可见不同程度的粜匀旧ǎ浔泶锊课缓头段в隩阳性染色较一致,同样,正常肝组织泶镂⑷趸蛉比纭病个体产生免疫保护作用。。结果显示赴呙绱碜樾∈无关赴呙绱碜楸硐治S肽P妥橄嗨频母巫橹Р”洹口服可溶性蛋白诱导免疫无应答状态,称为口服耐受,已作为一种治疗多种趌峰抗原可缓解∈ⅰ对照组以自身免疫性肝炎的实验和临床研究
结论普遍认为哂忻庖咭糯赘谢 N颐遣捎眯蛄刑匾煨訮扩增法辖】刀哉沼性黾拥那魇.%,。我们采用┰、实验性自身免疫性肝炎可能是由自身反应性赴榈迹茄芯孔陨砻庖可能作为移行信号,有助于细胞和淋巴细胞的肝脏浸润,进的外周免疫耐受;三、上海地区虯患者的临床病理特点与白种人群中轻度或中度严重程度的该病患者较为相似;四、榈嫉南赴蛲霾斡肓薃的发病过程。狣是上海地区虯患者发病的危险因素,等位基因瓺与南喙匦杂写大病例数迸一步证实;—对上海地区虯患者的狣虳任换蚪分析,.,蚱德在楹徒】刀哉兆榱阶榧湮尴灾钜臁T贒亚型中,,在自身免疫性疾病中的作用受到为腺嘌呤钠德氏灾哂诮】;神经粘附分子而介导肝组织的免疫损伤;二、赴呙绾涂诜蜸第蹇乖口服耐受苡行в盏糆小鼠替换为腺嘌呤有关。例灾龈..ィ琑琍.●自身免疫性肝炎的实验和临床研究‘\,
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