文档介绍：1 月经周期
     妇女的月经周期分为卵泡期和黄体期。月经的第一天是一个月经周期的开始,下次月经来潮是一个月经周期的终止,两次月经第一天的间隔时间就是月经周期的天数,一般是23- 35天,平均28天。
月经来潮到排卵是卵泡期,卵泡破裂排除卵子后形成黄体,所以排卵到下次月经来潮的一段时间称为黄体期。月经早期雌激素水平低,下丘脑和垂体由于没有雌激素的抑制,垂体释放大量的促卵泡生成素(FSH),卵巢中的窦卵泡(一般2-8mm)在促卵泡生成素的刺激下生长,卵泡逐渐长大。随着卵泡的长大,卵泡分泌的雌激素增加,至排卵前卵泡直径达到15-20mm,雌激素水平达到200-400pg/ml,在晚卵泡期卵泡增长迅速,直径14mm以后的卵泡平均每天增长2mm。随着卵泡的快速增长,卵泡分泌的雌激素也快速增加,血雌二醇的水平在卵泡后期快速升高。雌二醇水平的快速上升、高水平的雌二醇,刺激下丘脑和垂体,垂体在短时间内释放大量的促黄体生成素(LH)和促卵泡生成激素(FSH),形成排卵前的促性腺激素峰,一般促性腺激素峰从开始到结束的时间是24-36小时,但每个妇女的LH峰的模式,即持续时间、上升速度、峰值高度、下降速度均不相同,差异很大,因此很难根据LH的模式预测排卵时间。卵泡在大量LH的刺激下启动排卵机制,卵泡中的颗粒细胞合成和分泌性激素的模式迅速发生转变,即由分泌雌二醇为主转化成分泌孕***为主,血中雌二醇水平快速下降,孕***缓慢上升。卵泡细胞受LH刺激发生的这种变化称为黄素化。一般排卵后第一天雌激素水平在40-100pg/ml,孕***,随后孕***快速上升,雌二醇也开始升高,但黄体以分泌孕***为主。临床上可以通过注射促性腺激素释放激素类似物(如曲普瑞林)刺激垂体释放促性腺激素,诱发LH的形成,启动排卵过程和卵泡黄素化。也可以注射绒毛膜促性腺激素(HCG)诱发卵泡黄素化和排卵。
虽然每个月只有一个窦卵泡长大并排卵,但卵巢中有多个窦卵泡存在,无论是卵泡期还是黄体期都有多个窦卵泡,2mm以上的窦卵泡可以通过***超声看见。
 
2 卵泡期超排卵的弊端
 
由于生理的卵泡生长时间是在卵泡期,所以历史上一直是从卵泡早期开始促排卵,即从月经的第2-3天开始用促排卵药物,外源性的促排卵药物使得血液FSH水平升高,诱发多
个卵泡发育。卵泡期多卵泡发育使得雌二醇水平快速升高,刺激下丘脑和垂体,诱发LH峰的形成。如果卵泡未充分发育前出现LH峰,会导致卵子受损,卵泡发育成熟后LH峰会导致排卵。
为了提高体外受精-胚胎移植的效率,往往使用促排卵药物刺激多个卵泡生长,由于多卵泡生长会诱发过早LH峰的形成和提早排卵,导致卵子受损和取卵失败,因此如何有效地抑制过早LH峰的出现一直卵泡期促排卵的头等大事。从80年代垂体降调节技术出现,到90年代GnRH拮抗剂(如思则凯)的问世,都是为了抑制过早LH峰的出现。为了防止LH峰,试管婴儿的超排卵技术变得复杂而昂贵,要注射大量药物。
卵泡期超排卵另外一个难以避免的风险是发生卵巢过度刺激(OHSS)。自80年代中期至今,国内外广泛采用降调节超排卵技术,重度OHSS的发生率达到1-4%,严重者胸水、腹水、低蛋白血症、少尿、肾功能衰竭,甚至发生脑栓塞、外周血管栓塞、急性肾皮质坏死等,国内外均有因OHSS导致死亡的案列。卵巢储备功能好的妇