文档介绍：第八章心血管系统药物
第一节降血脂药
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血脂(Blood-Lipid)
血脂是血液中所含有的脂质成分的总称
如胆固醇、甘油三酯、磷脂、脂肪酸等,但可引起动脉粥样硬化的脂质主要是胆固醇和甘油三酯
血液中没有单独存在的胆固醇,胆固醇必须与载脂蛋白(一种蛋白质)和磷脂结合后,才能在血液中自由流动。总胆固醇(TC)就是血液中各种脂蛋白所含胆固醇的总和。
各种血脂需有基本恒定的浓度并维持相互间的平衡
如果比例失调则表示脂代谢失常
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脂蛋白(Lipoproteins)
乳糜微粒(Chylomicron CM)
极低密度脂蛋白(Very Low Density Lipoprotein VLDL)
低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein LDL)
高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein HDL)
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高脂血症
是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一种的全身脂质代谢异常疾病。
(1)总胆固醇≤200mg/dl
或低密度脂蛋白胆固醇≤120mg/dl
(2)血清甘油三酯≤150mg/dl
(3)高密度脂蛋白胆固醇≥35mg/dl
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心脑血管病的主要病理基础
冠心病(包括心肌梗塞、心绞痛及猝死)
脑梗塞以及周围血管血栓栓塞性疾病
高血脂的危害
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调血脂药的分类
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
影响胆固醇及甘油三酯代谢药物
-苯氧基烷酸类
-烟酸类
-胆汁酸结合树脂类
-胆固醇吸收抑制剂类
-甲状腺素类
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一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
内源性胆固醇由乙酸经26步生物合成在肝细胞质中完成
3-羟基-3-***戊二酰辅酶A还原酶为该过程中的限速酶,能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸
抑制该酶能有效降低内源性胆固醇
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂现已是临床上一线的降胆固醇药物
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羟甲戊二酰辅酶A还原酶作用部位
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pactin)及美伐他汀(Mevastatin)
抑制HMGCoA还原酶,能明显降低血浆胆固醇
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因美伐他汀结构复杂,当时工业化生产技术所限,日本医药企业未继续研究
西方医药界对先导物美伐他汀甚感兴趣,投入大量人力、物力进行研究
不到20年的时间,西方各国共计开发包括Mevastatin在内的十多个他汀类调血脂药
默克公司开发的Lovastatin,87年首次在美国上市,为第一个上市的他汀类药物
Lovastatin是在红曲霉菌和土曲霉菌中发现的
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