文档介绍：帕金森病进展
帕金森病的历史
1817年,英国医师James Parkinson
1892年Charcot首次提出帕金森病(Pakinson‘s disease,PD)
1912年发现Lewy小体
1919年Tretiakoff发现黑质细胞丢失
1929年Economa报告脑炎后PD
1949年Mjones提出PD与遗传有关
1960年Hornykiewiz发现PD病人脑内AD缺乏
1962年Barbeau发现左旋多巴可改善PD症状
1983年Langston发现MPTP可引起PD综合征
1997年发现α-Synuclein基因突变
1998年发现Parkin基因突变可致早发性常染色体隐性遗传家族性PD
PD流行病学
PD发病率(单位:/10万人)
吸烟者PD发病率低
尼古丁是吡啶衍生物,可竞争性抑制MPTP吸收,香烟中的4-苯吡啶可保护动物免受MPTP损害
吸烟者血小板MAO-B活性较不吸烟者低25%
吸烟能诱导体内某些解毒酶活性
PD的病因与发病机制
病因
病因不明,目前认为环境毒素(MPTP)作用于有遗传基因缺陷的易感个体而发病。
老龄化也是重要原因
发病机制(DA神经元缺失):
氧化应激学说
线粒体功能障碍学说
细胞调亡学说
遗传易感个体
PD与氧化应激反应
MPTP是一种脂溶性化工原料,改变镇痛药生产条件而产生,进入胶质细胞经MAO-B氧化为毒性MPP+, 由DA载体进入DA神经元,抑制线粒体复合体I活性,导致氧化应激反应,产生大量氧化产物损伤DA神经元
DA内源性毒性作用:DA自动氧化产生自由基等毒性物质
DA代谢
DA合成
DA代谢
PD神经病理
光镜:黑质背侧致密部黑色素神经元减少。
Lewy小体:HE染色在黑质、兰斑、迷走神经背核、无名质中的溃变细胞和部分存活的神经元内发现嗜酸性包涵体Lewy小体。
PD是恒定出现Lewy小体的唯一疾病
PD临床表现
多于50岁后发病,男多于女,起病慢,进展缓慢
主要的临床表现:
震颤
肌强直
运动障碍
植物神经症状
其它