文档介绍：质量风险管理: GMP规范落脚点
日常生活中偶尔会听到有人说“平路摔跟头”或者“阴沟里翻船”这些话,
就是提醒我们, 生活中的细节把握不好也会带来麻烦。 GMP规范的实施也是这样。
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实施 GMP 必须充分地关注药品生产和管理的细节,更需要革新我们的理念:药
品关乎生命,药品生产无小事,关键在于我们有没有足够重视。
实施 GMP要求落实对细节的管理、 细化对操作的管理、 细化药品生产和质量
管理过程中的质量风险管理。这是药事监管的需要,也是药品生产本身的需要。
而药品质量风险管理正是 GMP规范的落脚点, 是促成药品生产企业与药品监管机
构达成一致管理意见的有效工具。
我们的原料药生产线能否生产出合格产品呢?答案是肯定的。 但在药品生产
过程中会存在种种质量风险,影响生产进程或产品质量及其判定。如何按照 GMP
的要求,管理好药品生产的质量风险?结合药品质量风险管理的实际, 本文将探
讨药品生产的质量风险分类及其管理要点。
对各步骤按类别进行质量风险分析
GMP 规范第五条明确了药品质量风险管理的一个基本原则, 那就是质量风险
应按产品品种的分类进行管理。
在实施 GMP过程中, 药品质量风险应该进一步分解, 分解得越细, 越便于管
理。参照 GMP规范第三条,药品生产中需要控制或防止的风险有:污染、交叉污
染、混淆、差错。可以说, 这四类风险就是对产品安全性、 有效性的进一步夯实。
当然还可以再细分, 比如污染可分为微粒污染和微生物污染。 由于微生物在自然
界分布的广泛性,微粒污染的同时往往就意味着微生物的污染, 只是将其分开来,
所指的侧重点不同。
药品生产的同时必须要考虑到以人为本和绿色生产, 所以对工作人员健康的
危害和环境污染都需要纳入质量风险范畴进行管理。
综上所述,药品生产的质量风险至少有以下七大类:
第一类质量风险:污染(包含微粒污染、微生物污染)。这类风险主要是指
增加产品中微粒或者不溶性微粒的风险。 虽然产品的质量标准最终只有不溶性微
粒,但考虑到微生物污染的控制、 环境洁净度级别的要求, 同时也需要考虑微粒
的风险。比如,大批量药液泵转移的时候,转移前的罐体(容器)就应该考虑密
封的同时加上呼吸器,以保证药液在转移过程中,没有环境中的微粒(微生物)
无意间进入到药液中去。 这类质量风险因素的管理措施主要是密封容器或采取保
护措施,以隔绝外界潜在的污染。
第二类质量风险:交叉污染。主要是同一设备(生产线)用于生产不同产品
时,可能带来的产品间彼此污染而出现质量问题的风险。 这里的生产不是单纯意
义的生产, 比如共用的容器或者搅拌桨都可能造成交叉污染。 这类质量风险因素
的管理措施主要有: 进行有效的更换品种的清洁验证; 对于可拆卸的部件, 应分
品种独立密封保管, 分品种使用; 一次性的部件或用品, 应坚决一次性使用后废
弃。
第三类质量风险: 混淆。这类质量风险是将不同标识的原辅料或标签混合在
一起。可以采用一定的方法将其逐一区分开。
第四类质量风险:差错。
张冠李戴这类质量风险可造成严重的后果, 且不容易识别。 需要高度警惕和
内部控制。
混淆及差错类质量风险因素的主要管理措施有: 生产前后做好清场及生产现
场的检查;及时更换有关的标识