文档介绍：04 基因突变的分子细胞生物学效应
基因突变的分子细胞生物学效应
前言
基因突变导致蛋白功能改变
基因突变引起性状改变的机制
基因突变→蛋白功能改变→细胞效应→性状改变
前言
人体疾病是细胞病变的综合反映,而细胞病变则是细胞在致病因素的作用下,组成细胞的若干分子相互作用的结果。生物因素、理化因素和遗传因素都可能通过各种途径影响到细胞内的成分,从而导致细胞病变。
基因突变引起蛋白功能改变
突变影响活性蛋白的生物合成
突变改变了蛋白质的功能效应
突变蛋白的细胞定位与病变位置的关系
蛋白质的分子异常与临床表现的关系
一、突变蛋白
原发性损害(primary abnormalities)
突变改变了蛋白质的一级结构
继发性损害(secondary abnormalities)
突变干扰多肽链的合成过程
突变蛋白
突变与疾病的关系
突变涉及的
步骤
原发损害
病例
继发性损害
病例
核苷酸序列
转录、RNA剪切
地中海贫血、HPFH
转录的调节
急性间隙性卟啉症
mRNA
翻译
地中海贫血
翻译的调节
急性间隙性卟啉症
多肽
多肽链折叠
LDL受体突变2型
翻译后修饰
Ehlers-Danlos综合征
三维空间构象
亚单位聚合、
细胞定位
胶原形成缺陷
亚单位聚合和亚细
胞定位的调节
Zellweger综合征、I细
胞病
生物学功能
蛋白质降解
Tay-Sachs病
蛋白质降解的调节
未知
影响mRNA和蛋白质合成的突变
影响mRNA和蛋白质合成的原发缺陷
例如:β-珠蛋白生成障碍性贫血
点突变导致转录受阻β-珠蛋白生成减少
影响mRNA和蛋白质合成速率的继发缺陷
例如:急性间隙性卟啉症
血红素的合成与急性卟啉症的发生