文档介绍：第十七章免疫调节
(Immunoregulation)
概念:
免疫应答中免疫系统内部各细胞之间,细胞与免疫分子间及免疫系统与其他系统之间相互作用,构成了互相协调,互相制约的网络结构,维持机体的生理稳定称免疫调节。
第一节分子水平的免疫调节
一、免疫细胞激活信号中的反馈调节
(一) 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化
活化信号转导依赖蛋白质磷酸化
蛋白质肽链上的某些氨基酸的残基,可从ATP得到
一个磷酸根而发生磷酸化。若酶和转导蛋白被磷酸化,
则处于激活状态→启动信号转导级联反应.
磷酸化由蛋白激酶完成如:蛋白酪氨酸激酶(PTK)
脱磷酸化是将酪氨酸分子上的磷酸根去除的磷酸酶
称蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP).
(二) Src家族蛋白激酶和受体分子胞内段酪氨酸的磷酸化
淋巴细胞:激活依赖与Src家族的受体关联性PTK(简称
Src-PTK)先被活化
正调节:已活化的Src进一步激活另一类游离于胞浆中的PTK,引发级联反应
负调节:已活化的Src激活游离于胞浆中的PTP,作用于已发生磷酸化的信号
分子终止转导
(三)磷酸化酪氨酸通过SH2招募游离的PTK和PTP
ITAM/ITIM中的酪氨酸可以从一激活的src获得P
(磷酸根)即Yp,Yp可与SH2结构域结合,把带SH2的分
子招募到胞膜内侧(如ZAP-70/Syk或PTP)。激酶由
ITAM招集,磷酸根由ITIM招募。
免疫细胞的正负调节有ITAM和ITIM来完成.
ITAM-招募激酶如ZAP-70,Syk
ITIM-招募磷酸酶
二、各类免疫细胞的抑制性受体
(一)免疫分子表达两种受体
1、激活性受体受体相关的胞内段带有ITAM→介导活化
信号辅导
ITAM基序…YxxL/Vx(7-11)YxxL/V…
Y-酪氨酸, L/V-亮/缬氨酸,X为任意氨基酸
Y磷酸化被PTK或带连接蛋白SH2结构域结合→
参与活化信息的转导
2、抑制性受体
受体胞内段带ITIM基序: …I/VxYxxL…
介导抑制信号转导使活化信号阻断
ITIM中供SH2识别的YxxL,其酪氨酸残基一侧相隔1个任意氨基酸(x)必须是异亮氨酸(v)→使带SH2的PIP对ITIM中的Yp进行识别→活化PIP →激活信号转导被阻断。
(二) 各种免疫细胞抑制性受体及临床意义
1、T细胞—CTLA-4:
表达于活化的T细胞上,可反馈性的抑制免疫应答
CTLA-4与B7结合→提供抑制信息(CTLA-4是抑制性R) (与CD28作用相反, 胞内段含ITIM )
2、B细胞-FcrRIIB (CD32) :
当大量IC或抗抗体出现,易出现BcR与FcrR2B交联
FcrR2B传入抑制信息。
自身抗体封闭IgG Fc段, FcrRIIB (CD32)不能与之结合,抑制信号
不能传递——自身抗体进一步增高
BCR –Ag →活化第一信号 B细胞→ PC → Ab
CD40-CD40L等→第二信号
FcrRIIB胞内段含ITIM →抑制信号→特异性免疫应答力↓
3、杀伤细胞(NK,CTL)—KIR和CD94/ NKG2A
I型称杀伤细胞抑制性受体(KIR)——属IgSF,
受体分子胞外段配体是HLA-I类分子和非经典HLA-G
分子
II型属C型凝集素受体(人称CD94/NKG2A),专门识别
由I类分子HLA-E提呈的肽段( I类分子前导序列中保
守的九肽)
抑制性受体一旦被激活→胞内段带有ITIM行使功能→
杀伤性受体转导信号失效→ NK难以行使细胞毒作用
第二节细胞水平的免疫调节
一、T细胞亚群及其相互作用
(一)CD4+T细胞和CD8+T细胞
CD4+T—协助B细胞进行分化和产生抗体,CD4+/CD8+↑
→提示免疫正调节占优势
CD8+—杀伤和抑制作用, CD4+/CD8+ <1 →提示免
疫功能低下