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发布日期 20090401
栏目化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价
标题抗肿瘤创新药非临床研究需关注的问题
作者王海学
部门审评五部
正文内容
随着国家鼓励创新药政策的出台,国内科研院所和药品研制企业对新药研发热情不断增加,为国内新
药研发提供了有利条件。2008年国家启动了“十一五”重大新药创制专项工作,很多研发者借助这次契机申
报了创新药项目,这些项目的成药性需要研发者能够对非临床进行系统研究和科学评价,既促进有临床价
值的新药高效开发,又能避免劣势项目的继续开发,节省国家资源,切实保障有价值新药的尽快上市,提
高患者用药安全和生活质量。
抗肿瘤新药作为新药研发的热点,它在目前申报的重大创制新药中约有40%,包括中药提取物、化学
物和生物制品。肿瘤疾病作为目前尚难以攻克的疾病类型,其临床治疗的迫切需求吸引者更多研发者来研
制新药。笔者根据多年来对抗肿瘤新药非临床评价的认识和思考,总结了抗肿瘤新药非临床研发中需特别
关注的问题,以提高研发者的研发质量和效率。
一、结合新药立题依据考虑研究内容
新药的立项选择多由研发单位自主负责,研发单位应尽可能搜索国内外信息和咨询不同专家特别是临
床专家来筛选具有临床需求的新药研究项目。新药项目确立后需根据新药研发目的来考虑其非临床研究内
容,研究结束后反过来评价非临床研究结果能否支持其最初的立题假设,评估研究结果能否支持其后续的
非临床和临床开发目的。
国内目前的抗肿瘤新药研发项目主要有以下几种类型,研发单位应根据新药研发立题目的来设计非临
床研究内容:1)新分子靶点的创新药:这类药物的创新程度很高,可参考的研究文献资料较少,这类产
品的研发风险较大,非临床试验应尽量全面研究,除常规的毒性和有效性研究外,还需考察新作用靶点活
性与有效性的可能关系,探索不同肿瘤类型、不同基因分型瘤种的有效性和耐受性。2)仿创药:这类药
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物的作用靶点有参考依据,药物化学结构可能与国外产品相似。考虑到该类新药毕竟在理化性质方面有所
改变,非临床试验中应特别考虑对新药与同类药物的抗肿瘤活性、安全性进行比较研究,通过量效关系和
时效关系的对比分析来评价新药的优点或特点,初步阐明它与同类产品不同的临床价值。3)新的中药有
效单体:从传统具有抗肿瘤活性的中草药中提取有效单体,这也是国内一种主要的创新药研发模式。这类
药物的开发依据是因为中药具有抗肿瘤作用,但分离成有效单体的抗肿瘤活性很可能与中药成分有明显改
变。这类药物的作用靶点多较为广泛,活性评价有一定难度,因此其在非临床试验中应严格按创新药进
行。考虑到部分此类新药的活性有限,可能在辅助治疗方面有潜力,非临床试验中需要对联合用药或辅助
治疗开展试验研究。4)现有抗肿瘤药物的新剂型:抗肿瘤药物多具有明显的毒性反应,新剂型开发目的
是可能会减少其毒性反应,或者提高药物的耐受性而增加疗效,因此临床前试验需开展确证性的对比研
究,证明新剂型药物的