文档介绍：第三章机体对药物的作用
—药动学
第一节药物的体内过程
药物的体内过程指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化
●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程
●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄
一、药物的跨膜转运
生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等的总称。膜的结构是以流动的脂质双分子层为基架。其中镶嵌着表在蛋白和内在蛋白。
(一) 被动转运
指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧,不需消耗ATP,只能顺浓度差转运
●膜两侧的药物浓度差(浓度梯度)
●分子量的大小
●药物极性高低
●在脂质中的相对可溶性和膜的通透性
1. 简单扩散又称脂溶扩散
多数药物是弱有机酸或弱生物碱,药物在体液中可部分解离
解离型极性大,脂溶性小,难以扩散
非解离型极性小,脂溶性大,而容易跨膜扩散。
非解离型药物的多少,取决于药物的解离度(Ka)和体液的pH。
●弱酸性药物10pKa -pH=[HA]/[A-]。
●弱碱性药物10pKa - pH=[BH+]/[B]。
(1)弱酸性药物
在酸性环境中不易解离,容易通过生物膜
在碱性环境中易解离,不易通过生物膜
(2)弱碱性药物则相反
2. 滤过又称水溶扩散
指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物,借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过
3. 易化扩散又称载体转运
●通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散,不需供应ATP
●膜上存在多种离子通道蛋白,如Na+、K+、Ca2+
电压依赖性通道(VDC)主要受膜两侧电位差的影响
化学依赖性通道(CDC)主要受化学物质决定
(二)主动转运(逆流转运)
●转运需要膜上的特异性载体蛋白
●需要消耗ATP,因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+-ATP酶(钙泵),和儿茶酚胺再摄取的胺泵等
(三)膜动转运
。某些液态蛋白质或大分子物质,可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内。
:胞吐又称胞裂外排或出胞。
二、药物的吸收和影响因素
(一)药物的吸收吸收是指药物从用药部位进人血液循环的过程。
●口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后,都要经过门静脉进人肝,再进人血液循环。
●舌下给药或直肠给药,而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收
。
水溶液吸收迅速,油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留,吸收慢
、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂,可从肺泡上皮细胞迅速吸收
,外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强
(二)影响药物吸收的因素
●药品的理化性质
●首过效应(第一关卡效应) 口服药物在胃肠道吸收后,首先要经过门静脉到肝,再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢,进人体循环量减少,这种现象称首过效应。
如硝酸甘油的首过效应可灭活约90%,因此口服疗效差,需舌下给药。氯丙嗪、乙酰水杨酸、派醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐定。利多卡因等都有明显的首过效应
也有极少数药物经首过效应可能被活化。
●吸收环境胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等
三、药物的分布和影响因素
药物吸收后,通过各种生理屏障到体内各处。药物经血液转运到组织器官的过程称分布。影响的主要因素如下:
(白蛋白为主)结合药物血浆中有血浆蛋白结合型及游离型药物。
游离型药物与药理作用强度密切相关
●结合型药物由于分子量增大,不能跨膜转运、被代谢和排泄,蛋白结合率高的药物,在体内消除较慢,作用维持时间较长
●药物作用强度
●药物之间产生相互作用,影响药物作用和毒性,
●易产生过敏反应
2. 局部器官血流量血流丰富的器官,药物吸收后,可迅速达到较高浓度
药物在体内的重分布。
3. 组织的亲和力