文档介绍：Review
Fig.
Go
Chapter 2 ics (药物代谢动力学)
Transportation across membrane for drugs
Process in body of drugs
Kinesis change of drug concentration in blood
PROBLEMS
is the process in body of drugs?
the drug concentration in blood change with times?
Purpose and Requirement
Master:important concepts in ics such as first-pass effect, drug enzymes inducers, drug enzymes inhibitors, Vd, t1/2, and so on.
Be familial with:process of drug in body.
Know:C-T relationship
English words
转运 transport; 滤过 filtration; 扩散 diffusion;
吸收 absorption; 分布 distribution;
代谢 metabolism; 排泄 excretion;
消除 elimination; 蓄积 accumulation;
首关效应 first pass effect;
细胞色素P450 cytochrome P450, CYP450;
半衰期 half life, t1/2; 生物利用度 bioavailability;
剂量 dose
Sect. 1 药物的跨膜转运
一、转运方式:
被动转运
( passive transport)
主动转运:逆流转运
(active transport)
膜动转运:cytosis
简单扩散:脂溶扩散
(simple diffusion)
滤过:水溶扩散
(filtration)
易化扩散:载体转运
(facilitated diffusion)
:分子量;脂溶性;极性;溶解性;药物pka(pKa是弱酸性或弱碱性药物50%解离时溶液的pH值)与体液pH
弱酸性药物:pH–pKa=log[A-]/[HA];
10pH-pKa=[A-]/[HA]
弱碱性药物: pKa–pH=log[BH+]/[B];
10pKa-pH= [ BH+]/ [B]
一般来说,体液pH稍有改变,药物的解离度就会有显著改变,且酸性药物在碱性环境中,碱性药物在酸性环境中均易发生解离。
二、影响药物跨膜转运的因素:
影响药物跨膜转运的因素
:与被动转运有关
:与主动转运有关
:与载体转运有关
:
Fick 定律:适用于简单扩散
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)面积通透系数/厚度
通透系数:指药物的脂溶性
药物的体内过程
转运:吸收、分布、排泄
转化:代谢(生物转化)
一、吸收(absorption)
(一)概念:指药物自体外或给药部位进入血液循环的过程。
(二)影响因素:
:水溶液>油剂、混悬液>固体(崩解、溶解)
评价指标:
生物利用度(The fraction of bioavailability, F ):指经任何给药途径给予一定量药物后到达全身血液循环内药物的百分率。
F=实际吸收量/给药100%
=. /AUC .100%(绝对)
=AUC待测药/AUC标准药100%(相对)
意义:①反映药物制剂被机体吸收利用的程度。
②评价药物质量的指标。
:
静注>吸入>肌注>皮下>舌下、直肠>口服>粘膜>皮肤
口服吸收差的原因:
(1)口服受胃肠功能及环境的影响
(2)口服存在首过效应(first pass effect;首关消除,first pass elimination;首关代谢,first pass metabolism),指口服药物在吸收过程中因受肠粘膜和肝的破坏,使进入血液循环的药量减少的现象。