文档介绍：第十四章抗精神失常药
精神失常由多种原因引起的精神活动障碍,表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。
药物分类:抗精神病药
抗抑郁症药和抗躁狂症药
抗焦虑症药
第一节抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。
精神分裂症:是以思维、情感、行为之间互不协调,精神活动脱离现实环境,即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。
基本表现为:
(1)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性;
(2)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周围环境不
协调;
(3)意志活动减退或缺乏。
发病与多巴胺功能亢进有关,即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。
脑内四条多巴胺能神经通路:
1 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路:细胞体位于中脑顶盖,投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层,与思维、精神、情绪和行为活动有关。
2 黑质-纹状体通路: 细胞体集中在黑质,神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关,正常情况下起抑制作用,和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。
3 结节-漏斗通路:神经元的细胞体位于下丘脑弓状核,神经纤维至正中隆起,与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。
此外, 在延脑催吐化学感受区(CTZ)也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用。
氯丙嗪(冬眠灵)
[药动学]
吸收不规则,2-4小时血药浓度达高峰,作用持续6小时
结合 90%。
分布全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍,
代谢和排泄肝脏代谢,肾脏排泄
该药首过效应明显,不同个体服用相同剂量,血药浓度可相差10倍以上,因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积,排泄缓慢,老年患者消除速度慢,应注意调整用量。
氯丙嗪
[药理作用与临床应用]
阻断DA受体,阻断α受体和M受体,其药理作用广泛而复杂。
1 中枢神经系统
(1)   抗精神病作用: 竞争性阻断中枢D2受体而起作用。
正常人: 安定、镇静、感情淡漠,
精神病人:速控制兴奋躁动,
治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好,控制症状,无根治作用。须长期服药。
治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。
(2)镇吐作用:强。阻断CTZ的D2受体,抑制呕吐中枢,
前庭呕吐无效。
抗呃逆。
用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆,
晕动病呕吐效差。
(3)降温作用:抑制丘脑下部的体温调节中枢
能降低发热和正常人的体温
用于低温麻醉。
冬眠合剂
(4) 加强中枢抑制药的作用:
2 植物神经系统
(1) 受体阻断作用: 翻转肾上腺素的升压效应。
(2) M受体阻断作用:较弱,大剂量可引起口干、视
物模糊、便秘、尿潴留等副作用。
3 内分泌系统阻断结节-漏斗通路中的D2受体,使一些下丘脑释放因子的量减少。
(1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子,因而使催乳素释放增加, 引起乳房肿大及溢乳;
(2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌,使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少, 引起月经紊乱和排卵延迟。
[不良反应]
:
中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等;
阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。
局部刺激性
:是长期大量服用后最常见的副作用,
(1)巴金森综合征:
(2)急性肌张力障碍:主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛,患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难,多在服药后一周内出现。
(3)静坐不能
原因:阻断黑质-纹状体通路中的DA受体,胆碱能神经功能相对占优势。
抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。
(4)迟发性运动障碍:又称迟发性多动症。表现为口-舌-颊三联症:吸吮、舔舌、咀嚼,以及四肢舞蹈样动作,系长期大量用药所致,停药后仍长期不消失,甚至恶化;
中枢抗胆碱药不但无效,反而使之加重。若早期发现,及时停药,可以恢复。
原因使DA上调,受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放DA,从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。
: 不能用肾上腺素来纠正,用去甲肾上腺素或麻黄碱。
:常见皮疹,多型性红斑、荨麻疹等,停药可消失。
:长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状,包括乳房肿大泌乳,月经停止等
第二节抗躁狂抑郁症药
与脑内单胺类功能失调有关
5-HT缺乏是其共同的生化基础
NA功能亢进为躁狂。
NA功能不足则为抑郁,