文档介绍：第十四章 抗精神失常药 Antipsychotic drugs
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【目的要求】 掌握***丙唪的药理,作用机理,临床用途及主要不良反应。 熟悉各类抗精神失常药的作用特点。 了解常用抗精神病药根据其化学结构分类为:吩噻嗪类,硫杂蒽类和丁酰苯类。
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精神失常由多种原因引起的精神活动障碍,表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 药物分类:抗精神病药 抗抑郁症药和抗躁狂症药 抗焦虑症药
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抗精神失常药根据其临床用途分为三类: 抗精神病药(抗精神分裂药) ——精神分裂症; 抗躁狂抑郁药——躁狂症和抑郁症; 抗焦虑药——焦虑症。
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第一节抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症
精神分裂症:是以思维、情感、行为之间互不协调,精神活动脱离现实环境,即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。
基本表现为:
(1)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性;
(2)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周围环境不协调;
(3)意志活动减退或缺乏。
发病与多巴***功能亢进有关,即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。
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脑内四条多巴***能神经通路:
1 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路:细胞体位于中脑顶盖,投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层,与思维、精神、情绪和行为活动有关,兴奋会致精神亢奋、情绪激动。
2 黑质-纹状体通路: 细胞体集中在黑质,神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关,正常情况下起抑制作用,肌张力下降,和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。
3 结节-漏斗通路:神经元的细胞体位于下丘脑弓状核,神经纤维至正中隆起,与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。
此外, 在延脑催吐化学感受区(CTZ)也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用。
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第一节抗精神病药
根据其化学结构分类四类
吩噻嗪类: 二甲***类:中等;
哌嗪类:最强,***丙嗪(应用最多)、奋乃静、***奋乃静
哌啶类:作用最弱;
硫杂蒽类:泰尔登
丁酰苯类:***哌啶醇
其他:二苯氧氮平类、苯酰***类、二苯丁哌啶类如五***利多、舒必利、***氮平、等。
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一、吩噻嗪类
构效关系:三环化合物
1、R1为脂肪***类,镇静强,心血管、肝副作用明显;
R1为哌啶环,抗精神病作用弱,心血管、肝副作用多,锥体外系症状轻;
R1为哌嗪环,镇静用弱,心血管、肝副作用轻,锥体外系症状重;
2、侧链有–c-c-c-N< 结构,作用强;
3、R2上的-H若为-Cl、-CF3取代,效价高。
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***丙嗪:(chlorpromazine,冬眠灵)
(一)药动学特点:
1、口服和注射均易吸收,口服吸收受胃内容物、胃排空和剂型影响,
2、脂溶性高,易通过BBB,脑内浓度高,并在脂肪中蓄积——排泄慢;
3、主要经肝药酶代谢,代谢产物经肾排出——老年人或肝肾功能差,消除慢;
4、该药首过效应明显,不同个体服用相同剂量,血药浓度可相差10倍以上,个体差异大,用药个体化。
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[药理作用与临床应用] 阻断DA受体,阻断α受体和M受体,其药理作用广泛而复杂。
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