文档介绍：第十八章镇痛药
概述
阿片
阿片及其阿片生物碱
阿片受体的分布
阿片受体的多型性
麻醉镇痛药
阿片生物碱类
人工合成镇痛药
阿片受体拮抗药
概述
疼痛
疼痛是一种复杂的主观感觉,是机体受到伤害后发出的一种保护反应,常伴有不愉快的情绪反应。
缓解疼痛的药物
作用于中枢神经系统的镇痛药
解热镇痛抗炎药
阿片生物碱(吗啡、可待因)
人工合成镇痛药(度冷丁)
特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响;镇痛作用大,反复应用易于成瘾。
第一节阿片生物碱类镇痛药
1. 阿片及其阿片生物碱
2. 存在阿片受体的证明
3. 阿片受体在体内的分布
4. 阿片受体的多型性
5. 阿片受体的天然底物—内源性阿片样物质
6. 阿片生物碱类镇痛药
1. 阿片及其阿片生物碱
阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物,含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。
阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著,有“天赐良药”的美名。
1803年首先从阿片中
提取得到阿片生物碱
吗啡纯品。
2. 存在阿片受体的证明
吗啡类制剂大都生物活性强,有严格的构效关系及立体特异性,在脑内微量局部注射能产生明显的镇痛效应,并能为特异性拮抗剂纳洛酮所。这些都表明体内可能存在着同阿片类物质有特异性结合的阿片受体。
1971年Goldstein首先用放射受体结合法证明脑内有特异性的阿片结合。1973年三个不同的实验室(Simon,Snyder,Terenius)用高比活性的标记阿片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要手段。
3. 阿片受体在体内的分布
阿片受体分布广泛,在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在。阿片受体分布的密度以纹体最高,小脑最低。一般而言,在灵长类中阿片受体在端脑和间脑等处含量较高;在延髓和脊髓中含量较低。
这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关,或与精神情绪有关或与咳嗽反射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
通过对整体动物、离体器官以及阿片受体的放射受体结合试验的研究,现比较清楚的阿片受体的亚型有三种:、和型。还可能存在和型。
5. 阿片受体的天然底物— 内源性阿片样物质
脑菲肽
-内菲肽
强菲肽
6. 阿片生物碱类镇痛药
1)吗啡
【体内过程】
口服易吸收,首关效应灭活多,临床上常用注射给药;
约有1/3的吗啡与血浆蛋白结合;
肝脏代谢,部分与经葡萄糖醛酸结合失活,另一部分为吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷,活性强于吗啡;
肾排泄。