文档介绍：药物稳定性试验指导原则
附录ⅪⅩ C 药物稳定性试验指导原则
稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、
光线的影响下随时间变化的规律,为药品的生产、包装、贮存、
运输条件提供科学依据,同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求有以下几个方面。 (1)稳定性试验包括
影响因素试验、加速试验与长期试验。 影响因素试验适用于原料
药的考察,用 1 批原料药进行。加速试验与长期试验适用于原料
药与药物制剂,要求用 3 批供试品进行。 (2)原料药供试品应是一
定规模生产的,供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量,
原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的
供试品应是放大试验的产品 (如片剂或胶囊剂在 10000 片左右或
10000 粒左右,特殊剂型、特殊品种所需数量、根据具体情况灵活
掌握 )、其处方与生产工艺应与大生产一致。 (3)供试品的质量标准
应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致。
(4)加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装方
式应与上市产品一致。 (5)研究药物稳定性,
要采用专属性强、 准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质 (含
降解产物及其他变化所生成的产物 )的检查方法,并对方法进行验
证,以保证药物稳定性结果的可靠性。在稳定性试验中,应重视
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有关物质的 检查。本指导原则分两部分,第一部分为原料药,第二部
分为药物制剂。
一、原料药
原料药要进行以下试验。
(一 )影响因素试验
此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药
物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解
产物,为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法
提供科学依据。供试品可以用一批原料药进行,将供试品置适宜的容
器中 (如称量瓶或培养皿 ),摊成≤ 5mm 厚的薄层,疏松原料药摊成≤
10mm 厚薄层,进行以下实验。

供试品 开口 置适宜的密封洁净容器中, 60℃ 温度下放置 10 天,于
第 5 天和第 10 天取样,按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品有
明显变化 (如含量下降 5% ),则在 40℃条件下同法进行试验。 若 60℃无
明显变化,不再进行 40℃试验。

供试品开口置恒湿密闭容器中, 在 25℃分别于相对湿度 90%± 5%
条件下放置 10 天,于第 5 天和第 10 天取样,按稳定性重点考察项目要
求检测,同时准确称量试验前后供试品的重量,以考察供试品的吸湿
潮解性能。若吸湿增重 5% 以上,则在相对湿度 75%± 5% 条件下,同
法进行试验;若吸湿增重 5%以下,且其他考察项目符合要求,则不再
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进行此项试验。恒湿条件可通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐
溶液实现, 根据不同相对湿度的要求, 选择 NaCl 饱和溶液 (~60℃,
相对湿度 75%± 1% )或 KNO3 饱和溶液 (25℃,
相对湿度 %)。

供试品 开口 放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内, 于
照度为 4500lx±500lx 的条件下放置 10 天,于第 5 和第 10 天取样,