文档介绍：2018/10/31
创新药的研发流程
2018-07-28
贺志良 chemZL
2018/10/31
全球前十大制药企
2018/10/31
药物作用靶点
先导化合物
活性化合物
候选药物
临床前研究
化学、制造和控制
药代动力学
安全性药理
毒理研究
制剂开发
Pre-clinic toxicology studies
CMC
ics, PK
临床研究
Ⅰ期临床试验
Ⅱ期临床试验
Ⅲ期临床试验
新药申请
New drug application, NDA
API
Investigational New Drug
IND DMF
CDE 指导原则
INDs ICH指导原则
创新药的一般流程
2018/10/31
Ivosidenib (AG-120)是由Agios Pharmaceuticals研发的一款IDH1抑制剂。拟用于治疗胆管癌和复发、难治性急性髓性白血病。目前美国FDA已经授予Ivosidenib 孤儿药以及快速审评资格。2018年7月20正式美国上市。
For example Ivosidenib (AG-120)
2018/10/31
药物作用靶点Ivosidenib (AG-120)
三羧酸循环(代谢葡萄糖产生ATP ,CO2)
异柠檬酸正常代谢为α-酮戊二酸,(异柠檬酸脱氢酶)IDH1/2,突变导致异柠檬酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸,2HG在突变的肿瘤细胞中累积,导致DNA或组蛋白过甲基化。IDH抑制剂通过作用于肿瘤细胞中的IDH突变位点.
2018/10/31
先导化合物到候选药 Ivosidenib (AG-120)
First in class 的药涉及做化合物的优化有100~1000个化合物更多,
me too 和 me better药可能只是基础上用同样的靶点再筛选几十种化合物。
高通量筛选化合物催生研发服务外包行业 CRO (化合物)
国内CRO企业: 药明康德康龙化成凯莱英睿智化学桑迪亚泓博智源等
蛋白结构,药物一半以上靶点
是酶、30%是激酶
AI 或者已知的活性分子库
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临床前的研究 Ivosidenib (AG-120)
临床前CRO企业:药明康德康龙化成桑迪亚睿智化学等
CDMO企业: 合全药业博腾药业药石科技康龙化成凯莱英九洲药业等
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IND申请
受理号
原料药受理号:
制剂受理号:
申请人
化合物名称
申请名称()或实验室代号
现名称是否经药典委员会核定:
结构式
明晰的化合物的立体构型
分子式
分子量
剂型及给药途径
备注:用于I期临床研究的暂定剂型
规格
备注:用于I期临床研究的暂定规格
临床研究信息
拟定的适应症,拟开展的临床研究项目。
2018/10/31
IND申请
原料药合成化学反应式,精制方法及现有的试制模式
化学反应式中需标明的反应条件、所用溶剂、试剂、催化剂等。
提供关键物料的生产商、合成工艺和质量控制信息等。
说明拟定的临床批次制备地址。
原料药结构的确证
列出结构确证使用的方法及方法及简要的结构解析总结。
原料药关键理化特性
列出可能与制剂性能相关的原料药的晶型、溶解度、渗透性、粒度等,理化性质。
如可能,请列明不同介质(如不同的PH)中的具体溶解度数据。
原料药质量控制
项目
方法
限度
简述方法,如HPLC
对于涉及安全的关键项目需列出具体的检查方法和方法学验证总结,例如有关物质、残留溶剂、I类重金属检测方法等。
关键批次分析数据
需以附件形式提交关键研究批次(包括用于安全性研究、稳定性研究、临床前研究等)的分析数据。
另结合原料药的相关研究信息,附件形式提交杂质质谱分析结果。
原料药稳定性总结
提供稳定性研究概述,列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、(已完成)考察时间、考察项目变化趋势以及初步结论。列明初步的包装储存条件。
2018/10/31
IND申请
制剂处方的组成、工艺描述及现有试制规模
列明制剂的处方组成,提供简要的工艺描述,对于无菌制剂需提供详细的灭菌、除菌工艺条件,非常规工艺制剂需要提供较详细的工艺描述。
说明拟定的临床批次制备地址。
制剂的质量控制
项目
方法
限度
简述方法,如HPLC
对于涉及安全性以及制剂学特性的关键项目需列出具体的检查方法和方法学验证总结,比如有关物质检查、溶出度、释放度检查等。
关键批次分析数据
需以附件形式提交关键研究批次(包括用于安全性研究、稳定性研究、临床前研究等)的分析数据。
另结合原料药的相关研究信息,附件形式提交杂质质谱分析结果。
制剂稳定性总结
提供稳