帕金森病药物治疗课件.ppt

文档介绍：帕金森病药物治疗
抗PD药物的分类
多巴制剂:左旋多巴和复方左旋多巴
抗胆碱能制剂:盐酸苯海索
金刚烷胺
多巴胺受体激动剂:泰舒达、普拉克索
单胺氧化酶B型抑制剂(MAO-BI):司来吉兰
儿茶酚-氧位-T-I):托卡朋,恩他卡朋
新型抗PD药物:
腺苷A2A受体拮抗剂:istradefylline
苯并恶唑类化合物抗癫痫药:唑尼沙胺
左旋多巴
六十年代后期引入PD的治疗
“金标准”
延长患者寿命,降低死亡率
帕金森病患者的寿命明显低于期望值
总患者数N=934
生存率
确诊后观察年份
p<
0 2 4 6 8 10 12 14 16
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
期望值
实际值
不限制(或早期)使用左旋多巴的患者寿命与正常人相同
生存率
p<
确诊后观察年份
p<
0 2 4 6 8 10 12 14 16
期望值
实际值
100
90
80
70
60
50
40
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20
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左旋多巴的远期副作用----运动并发症
运动波动
剂末现象
开关现象
冻结现象
异动症
剂峰异动症
双相异动症
肌张力障碍
随时间变化对左旋多巴的反应
平稳,持续临床反应
运动并发症发生率较低
症状控制时间缩短
运动并发症发生率增加
临床症状控制较差
“开”期时间与运动并发症相关
早期PD
中期PD
晚期PD
良好的症状控制
运动并发症风险
症状控制欠佳
与左旋多巴相关的运动并发症的患病率
Prevalence of Length of
Study, plication study (years) Method of evaluation
Poewe et al. 1986 52% wearing off 6 Webster scale
54% dyskinesias Modified Columbia Scale
Hely et al. 1994 41% wearing off 5 Modified Columbia Scale
55% dyskinesias physician evaluation
Montastruc et al. 1994 34% wearing off 5 Columbia Scale, UPDRS
48% dyskinesias
Dupont et al. 1996 59% fluctuations 5 UPDRS, part IV
41% dyskinesias
DATATOP. 1996 50% wearing off 2 Physician evaluation
30% dyskinesias UPDRS, part IV
Rascol et al. 2000 45% dyskinesias 5 UPDRS, dyskinesia scale
PSG. 2000 30% dyskinesias 2 Physician evaluation
Rajput et al. 2002 15% dyskinesias Physician evaluation 31% dyskinesias
远期运动并发症的原因
神经毒性学说
高剂量LD100-250umol/L增加培养的多巴胺神经元死亡。
低剂量LD50umol/L减少培养的DA神经元死亡,增加神经元数目。
体外实验证据: