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二0 年月
华中科技大学硕士学位论文

颅脑损伤后大鼠认知功能障碍与海马 microRNA
表达初步研究

摘要

【研究背景】颅脑损伤为临床上常见的一种损伤类型,患者伤后往往遗留有不同
程度的失语、偏瘫、人格改变及认知功能障碍等神经症状和体征。目前,法医临床学
活体鉴定中对于脑外伤后患者的认知功能检测主要通过韦氏成人智力测验量表结合
听觉事件相关电位 P300 进行。但在实际操作中,一部分患者由于年龄、文化及其他
因素无法配合完成智力测验量表及电生理检查,并且不能排除存在伪装现象,因而需
要对脑外伤后认知功能障碍的病理生理学机制甚至在基因水平进行更为深入的研究
和认识,从而为临床治疗和法医临床学活体鉴定提供可靠、客观的检测方法及理论依
据。研究证实海马是学忆形成的重要部位,
与认知功能密切相关;颅脑损伤后可以观察到海马区神经细胞突触损害的表现,表现
为突触结构的改变、传递兴奋性和抑制性的改变等;最新的研究表明,microRNA 对
神经细胞分化、增殖、凋亡、神经发生、血管发生等细胞和生物学过程发挥着广泛而
重要的作用,同时发现脑损伤后海马区 microRNA 的表达有明显变化,但 microRNA
是否参与调控脑外伤后认知功能障碍的发生发展过程,两者间是否有关联性,目前尚无
相关文献报道。
【目的】本实验通过建立大鼠颅脑损伤模型,检测伤后大鼠海马 microRNA 的表达
情况,探索颅脑损伤后大鼠海马区 microRNA 的表达变化与认知功能障碍的联系。
【方法】采用改良 Feeney 自由落体法建立大鼠局灶性颅脑损伤模型,分别对正常
组及损伤组大鼠进行听觉事件相关电位 P300 检测以反映其认知功能的改变,将各组
大鼠处死后解剖分离海马,分别进行组织病理学观察及应用 microRNA 基因芯片技术
检测 microRNA 表达变化情况。

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【结果】(1)组织病理学观察,损伤组经苏木精-伊红染色显示出海马区神经锥体细
胞损伤修复过程和噬神经细胞现象。(2)损伤组大鼠伤后听觉事件相关电位 P300 各
成分的潜伏期均较伤前及正常组延长,其中以 P3 波潜伏期延长最为明显,但波幅较
伤前无显著性差异。(3)microRNA 基因芯片检测发现损伤组大鼠海马各时间段均出
现特异 microRNA 的表达上调和下调,如 Let -7b、miR-142-3p、miR-22、miR-23a/b、
miR-21、miR-132 等。
【结论】局灶性颅脑损伤后各时间段大鼠 P300 的变化与大鼠海马区特异性的
microRNA 表达上调和下调存在明显的时序性及相关性,提示大鼠海马 microRNA 表
达的变化可能是参与并调控颅脑损伤后认知功能障碍的重要环节。

【关键词】颅脑损伤;microRNA;听觉事件相关电位 P300;海马;认知功能

注:本课题受教育部博士点新教师基金项目(20090142120054)资助。

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Preliminary Study of MicroRNA Expression in Hippocampus of
Rats with Cognitive Disorders After Traumatic Brain Injury

Abstract
【Background】Traumatic brain injury mon in clinic and the patients often have
sequelaes of aphasia、hemiplegia、personality change and cognitive disorders after TBS. As
far as we know, in forensic clinical expertise, the primary methods we use to test the
cognitive function are the wechsler adult intelligence scale-revised China (WAIS-RC) and
the auditory event-related potentials(AERP) P300. However, we find certain patients can
not co