白细胞分化抗原.doc

文档介绍：白细胞分化抗原
白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)是白细胞在分化成熟为不同谱系、不同分化阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。它们大多是穿膜糖蛋白,含胞膜外区、穿膜区和胞浆区。
在世界卫生组织(WHO)和国际免疫学会联合会(IUIS)的组织下, 自1982年至2004年已先后举行了8次有关人类白细胞分化抗原的国际协作组会议,并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群(cluster of differentiation,CD),并以此代替分化抗原以往的命名。因此CD分子是细胞膜上一类分化抗原的总称,
与抗原提呈相关的CD分子
CD1:CD1为Ⅰ型跨膜糖蛋白,其空间结构与MHC Ⅰ类分子相似,且都与β2m相连,但氨基酸序列差别很大。根据氨基酸序列及糖基化位点的不同,可以把CD1分子分为CD1(a,b,c)(I类)及CD1d (Ⅱ类)两大类。CD1分子主要在专职APC表面表达,包括大部分B细胞、活化的单核细胞、朗格罕细胞及树突状细胞,在胸腺皮质未成熟的双阴性胸腺细胞和CD8+T细胞也有表达。
CD1分子对非肽类抗原具有提呈作用,CD1的配体包括分支杆菌脂类、分支菌酸、葡萄糖单分支菌酸、磷脂酰肌醇甘露糖;CD1d识别的抗原有α-糖酰基植物鞘氨醇。CD1分子对抗原的提呈有别于MHC I类分子:CD1提呈抗原不需要TAP和DM分子的参与,但β2m是必要的;另外,CD1提呈的抗原是外源性的,需要内化和酸化降解。
参与T细胞识别抗原和活化的主要CD分子

(一) TCR-CD3复合物     T细胞受体(T cell receptor,TCR)是T淋巴细胞表面重要的分化抗原,也是成熟T细胞的特征性标志。TCR在细胞表面与CD3分子结合,组成TCR-CD3复合物,TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物,CD3分子传递信号,促进T细胞活化。
CD3分布于成熟T淋巴细胞表面,由γ、δ、ε、ζ、η 5种肽链组成,与TCR非共价连接。TCRαβ/CD3γδεε结合后组成一个完整的复合物TCRαβ/CD3γεδεζζ。CD3分子的胞内区含有免疫受体酪氨酸活化基序(immunreceptor tyrosine-based activation motif
, ITAM),TCR识别并结合由MHC分子提呈的抗原肽,导致ITAM中酪氨酸磷酸化,与ZAP-70等信号分子中SH2结构域结合,可激活相关激酶,将信号转入T细胞内。CD3肽链的缺陷或缺失,将导致T细胞活化缺陷。
(二) CD4
CD4属于Ig超家族,为胞膜表面单链糖蛋白。人CD4分子由458个氨基酸残基组成,包括信号肽23氨基酸残基,胞膜外区374个氨基酸残基,穿膜区21氨基酸残基,胞浆内区含有40氨基酸残基。在胞膜外区,有4个IgV样功能区,含2个糖基化位点。CD4表达于部分T淋巴细胞和胸腺细胞以及某些B淋巴细胞、EBV转化的B细胞、单核吞噬细胞和脑细胞的表面,CD4生物学功能为稳定MHCⅡ类分子限制的T细胞与带有MHCⅡ类分子-抗原肽复合物的APC细胞间的相互作用。CD4分子胞浆区与蛋白酪氨酸激酶p56lck相连,对T细胞信号的转导起重要作用。
(三) CD8