文档介绍：优
秀
毕
业
设
计
论
文

二0 年月
福建医科大学
硕士学位论文
奥沙利铂诱导人舌鳞癌细胞株Tca8113凋亡及凋亡抑制基因
Survivin表达的改变
姓名:郑直
申请学位级别:硕士
专业:口腔临床医学
指导教师:曲延征
20070401
鹅脚分导师签名中:盘殛劢丛≥年一臣月丝年生月二同年』月兰同学位论文原创性声明和版权使用授权书工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集作者签名中作者签名中:导师签名/
奥沙利铂诱导人舌鳞癌细胞株蛲及凋亡抑制基因表达的改变目的:体外研究铂类抗癌药奥沙利铂一能否诱导人舌鳞癌细胞株凋亡以及作用过程中凋亡抑制基因表达的改变。方法:应用ḿ觳釲—煌ǘ、、、疞赴鲋车挠跋欤⑷范ㄖ行ǘ龋还饩岛偷缇敌翁鹿鄄熘行ǘ鹊韵赴鲋车挠跋旒暗蛲鲂翁儆昧魇较赴枪鄄煜赴芷诘母谋洌并定量测定凋亡率变化;分别应用免疫细胞化学方法和—芯縇一饔于赴讨械蛲鲆种苹騭泶锉浠高峰;怪孟晕⒕迪耇细胞形态发生了显著变化:泡化、扭曲、固缩、脱离贴壁生长;透射电镜下中效浓度的猳作用赴∈焙蟪鱿了典型的细胞凋亡形态:细胞核固缩,染色质凝集及凋亡小体形成等;魇较胞仪观察作用后赴芷谧柚陀赟期和/冢、;甃—饔肨细胞、及小时后—ḿ觳馐緎表达上调,除猓溆个时相点加药组、:甃—逋饽苡盏既松嗔郯┫赴闠作用人舌鳞癌细胞株过程中,能使凋亡抑制基因表达上调,可能是化疗耐药性的机制之一。关键词:奥沙利铂蛲鰏硕士研究生郑直导师曲延征教授摘要结果:种浓度的芄灰种芓细胞的增殖,~小时达到细胞、及小时免疫细胞化学方法可见不同程度增强发生凋亡;甃一逋福建医科大字硕士研究生毕业论文
琣..缸,~.百篢琣篢、、、疞%./.甒、、瑃,,》.:瑃福建医科大字硕士研究生毕业论文,.。、產.
福建医科大字硕士研究生毕业论文,.:;籹
竖:◇头颈部恶性肿瘤约占全身恶性肿瘤的ィ渲シ⑸诳谇或⒚娌俊T我国,舌癌是口腔癌中发病率最高的恶性肿瘤,%“=年舌癌呈现发病率上升和低龄化趋势。年上海市的肿瘤统计资料显示:男性发病率己升至/万,而女性发病率为/万“S捎谏嗵逄赜械纳硖氐悖舌癌颈部淋巴结转移率高,首诊时转移率可在%~%,治疗后最终出现颈部淋巴结转移者可高达%。中晚期舌癌的治疗原则是包括手术、放化疗在内的多学科综合治疗,其中化疗是口腔癌治疗中常用辅助手段之一。顺铂是口腔癌化疗中最经典最有效的抗癌药,以它为基础的联合化疗在未治疗过的晚期头颈部癌病人缓解率可超过%”。传统第一代、第二代的金属铂类化合物抗癌药,如和卡铂然对头颈部癌化疗有较高的缓解率,但它们进入人体后多积聚于肝、肾、膀胱,造成明显肾损害,血非蛋白氮升高及胃肠道反应等毒性,限制了临床使用剂量的觥瘛觫提高,迫切需要毒性低、活性强、疗效好、特异性高的新型铂类化合物。年首次在法国上市的第三代铂类抗癌药奥沙利铂,化学名左旋反式二氨基环已烷草酸铂—,现由法国赛诺菲公司开发生产,商品名乐沙定,国内称艾恒,它是以二氨基环已烷为载铂配体的一类铂化合物,不仅改善了顺铂、卡铂的毒副作用,而且扩大了它们的抗癌谱⋯。基础及临床的研究表明奥沙利铂对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性叫,因此具有广阔的临床应用前景。对奥沙利铂进一步的药理学研究发现,与其它铂类抗癌药物相似,它通过使肿瘤细胞呋形成链间和链内交联,中断铣刹赴竞涂肿瘤效应。由于它用巨大的取代了其它铂类的氨基,故中断铣傻淖用更加强大“⑽赴⒏伟卵巢癌及肺癌陋州等几种,它是美国嫉闹背Π┗埔幌哂靡﹏。然而,迄福建医科大字硕士研究生毕业论文图植嘁┪锏姆肿咏峁灌
今为止,在头颈部肿瘤化疗上的研究则鲜见报道,所以本课题通过研究奥沙利铂对人舌鳞癌细胞株逋庠鲋车挠跋欤I喟┑幕铺峁├砺垡谰荨凋亡,也称为程序性死亡,是一种为基因所调控的自主性的有序死亡过程。它是在生命进化过程中形成的保守的基本生命活动之一,它清除机体损伤、衰