文档介绍：第三章灭菌技术
本章主要内容
热力灭菌工艺验证的有关参数
物理灭菌法
化学灭菌法
教学要求
2个课时
教学目的:
掌握物理灭菌法以及化学灭菌法
熟悉热力灭菌工艺验证的有关参数
灭菌
灭菌是制剂生产制备中的一项重要工艺过程,即指应用物理方法或化学方法将物质中所有的微生物及其芽胞(包括致病的或非致病的微生物)全部杀死或除去,即获得无菌状态的总过程,所应用的灭菌方法称为灭菌法。
热力灭菌工艺验证的有关参数
灭菌验证的微生物指示剂
灭菌方法和相应微生物指示剂
灭菌方法
微生物指示剂
蒸汽
嗜热脂肪芽胞杆菌
干热
枯草杆菌黑色变种
环氧乙烷
枯草杆菌格罗别杰变种
辐射
短小芽胞杆菌
过滤法
细小假单孢杆菌
微生物指示剂去除的定量测定
大多数情况下,用加热、辐射或气体灭菌法灭菌,微生物的死亡速度符合一级或近一级过程,用下式表示为:
式中,N0:原始的微生物数;
Nt:灭菌t时间后残存的微生物数;
K:致死速度常数。
热力灭菌工艺的有关参数
D值: D=t=
一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物数减少90%(或降低一个数量级/对数值) 所需时间
Z值:衡量温度对D值影响的参数
F值:F=DT(lgN0-lg10-6)
在一定温度下杀死容器中全部微生物所需的时间
F0值: F0=△t∑10(T-121)/10
相当于121℃热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需时间。
一般F0≥12为宜
不同灭菌工艺不同微生物指示剂的D值
微生物指示剂
灭菌工艺
温度(℃)
样品或介质
D值(min)
嗜热脂肪芽胞杆菌
饱和蒸汽
105
5%葡萄糖水溶液
嗜热脂肪芽胞杆菌
饱和蒸汽
121
5%葡萄糖水溶液
嗜热脂肪芽胞杆菌
饱和蒸汽
121
注射用水
枯草芽胞杆菌
干热
170
玻璃瓶
1
枯草杆菌格罗别杰变种
环氧乙烷
600mg/L
硬胶囊
3
短小芽胞杆菌
γ-射线
湿
γ-射线
干
物理灭菌法
物理灭菌法:指采用加热、干燥、辐射、声波等物理手段达到灭菌目的的方法。具体方法下:
干热灭菌法:火焰灭菌法、干热空气灭菌法
湿热灭菌法:热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法
紫外线灭菌法
微波灭菌法
辐射灭菌法
滤过除菌法
化学灭菌法:系指用化学药品来杀灭微生物的方法,同时不应损害制品的质量。
常用的方法有应用化学杀菌剂、气体灭菌法等。
无菌操作法:指在药剂生产的全过程中采用净化和控制在无菌条件下,尽量使产品避免被微生物污染的一种操作方法。
注射剂、海绵剂、外用制剂、蜜丸剂等
物理灭菌法
操作:利用饱和水蒸气或沸水进行灭菌
特点:穿透力强,使蛋白质凝固变性;简单可靠;应用最广泛
方法:湿热灭菌法系指利用饱和水蒸气或沸水来杀灭微生物的方法,包括热压灭菌、流通蒸气灭菌、煮沸灭菌和低温间歇灭菌等方法。