文档介绍：新药及仿制药制剂开发研究流程前期准备1详细的调查报告一:调查产品相关资料。二:综合评估:项目可行性分析报告(确立立项目的与依据)。风险分析报告(调查产品存在的风险,包括试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等)。产品优势和劣势。三:是否有合法原料提供,原料价格。四:临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料。五:国内及进口制剂剂型及规格。六:产品质量标准:原研标准。国内首仿标准。药典标准。七:工艺研究资料。八:专利情况:九:国家政策情况:十:医保情况:十一:生产注册情况:调查产品原研厂家情况。国内生产申报厂家数情况。十二:市售品(国外原研、国内首仿及销售量大的厂家)国内市场情况。十二:列出开发本品存在的风险和难题。2采购一:原料采购(需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件):原料的种类(口服或注射级)。原料的规格(包装规格)。原料药用标准(药典标准或是注册标准)。采购量(注明用途及价格)。二:辅料采购(厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件):1、辅料的种类(食用、口服或注射级)。2、辅料的规格(包装规格)。3、辅料药用标准(药典标准或是注册标准)。4、采购量(注明用途)。三:对照品采购:对照品的种类(含异构体)。对照品的规格。对照品的用途(UV或含测用)。对照品采购量(注明价格)。四:市售品的采购(并注明需提供发票、质量标准):市售品的生产厂家。市售品的种类(剂型)。市售品的规格(产品规格和包装规格)。市售品的采购量。五:包材的采购(厂里已有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件):1、包材的种类(口服或注射级)。2、包材的规格(包装规格)。3、包材药用标准(药典标准或是注册标准)。4、采购量(注明用途)。工艺研究1原、辅料检验确定原料的合法来源。确定辅料的合法来源。参照药典标准或其他相关标准对原、辅料进行检验。出具检验报告书。2包装材料或容器拟订直接接触药品的包装材料和容器:根据产品的特点,结合相关文献资料,并提出相关文献资料等相关依据和质量标准。3处方工艺摸索一:设计制定若干处方进行筛选(可采用正交试验,选择原则按以下顺序):参考原研处方工艺设定。参考国内首仿处方工艺设定。参考主流产品处方工艺设定。无法获得原处方和工艺的,根据相关文献资料自己设定(可参照药审中心指导原则进行)。参照中国药典制剂通则进行相关考察。二:确认两个或三个最佳处方工艺:每个处方做出小样。对小样进行影响因素、溶出等进行研究。如有必要,需进行辅料相容性试验(具体可参考化学药物制剂研究技术指导原则)。拟定处方工艺。4验证工艺一:处方工艺验证:用拟定的处方工艺通过在车间放大生产(三批)。并填写生产批记录。二:检验(检验标准为参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案,草案应不低于被仿标准):产品合格。产品不合格,则重新进行处方工艺筛选。三:确定处方工艺(证实拟定处方工艺的可行性)。5中试生产车间放大生产三批(用于后续研究):用确定的工艺在车间生产三批。填写生产批记录。6影响因素进行影响因素试验(取中试一批或三批和参比制剂,方法及检测项目参考中国药典):一:0天取样测定。高温试验。高湿试验。光照试验。二:5天取样测定。高温试验。高湿试验。光照试验。三:10天取样测定。高温试验。高湿试验。光照试验。质量研究1质量标准研究质量标准研究(可参考化学药物质量控制分析方法验证指导原则):一:参照标准(参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案)。二:检测项目(品种及剂型不同检测项目不同,研究品为中试三批和参比制剂):性状(外观)。鉴别(理化鉴别和光谱鉴别)。一般检查项(按中国药典制剂通则)。微生度检测(需进行完整的方法学验证试验)。溶出度(取其中一批应在不同溶媒、用不同方法,例如篮法、浆法,转速等等做选择对比研究,确定溶出度检测方法。然后三批和对比制剂均应做溶出度曲线,溶出度对比数据进行f2因子分析)。有关物质(需进行完整的方法学验证试验)。含量测定(需进行完整的方法学验证试验)。三:出具中试样品检验报告书。2稳定性研究根据产品的剂型按照药典的相关要求进行相关项目的考查,按拟订的质量标准草案进行检验中试三批及参比制剂,确定其稳定性,为产品有效期的确定提供依据。(可参考化学药物稳定性研究技术指导原则)。一:0月检测。二:加速1月检测。三:加速2月检测。四:加速3月、长期3月检测。五:加速6月、长期6月检测。自己查找并提供药理毒理文献资料。试验委托。药理毒理研究自己查找并提供国内外相关临床试验资料。生物等效性试验或其他临床试验(一般是三期临床)委托。临床研究参照仿制药申报注册程序。(附)注:现场考查需动态三批。一、新注册管理办