文档介绍：维持治疗对NSCLC患者的意义
维持治疗的定义
维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并达到最大的肿瘤缓解疗效后,继续采用化疗手段的一种延续治疗
在无显著毒副作用的情况下,维持治疗直至某个设定的时间点或是直至出现疾病进展
维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药,并所用的维持剂量相对较小
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维持治疗的基本原理
Goldie和Coldman的假设[1]
提早应用无交叉耐药的化疗药物能在出现耐药前杀灭更多癌细胞
Day模型[2]
采用最有效的药物或方案作为巩固治疗,能使疗效达到最优化
诱导化疗阶段可以看作为一种体内药物敏感试验,从中选出的肿瘤缓解或疾病稳定的患者,更有可能从诱导化疗中的一种敏感药物的维持/巩固治疗中获益
诱导化疗通常采用两药联合的方案,因此对NSCLC患者,选择性地采用一种具有单药疗效的药物进行维持化疗,理论上有可能减缓疾病进展时间,改善疾病相关症状,并且副作用相对最小
Goldie JH, et al. Cancer Treat Rep 1982; 66:439-449.
Day RS. Cancer Res 1986 ;46:3876-3885.
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维持治疗相关研究的概况
中晚期NSCLC在同一种化疗方案应用超过4~6周期后,可能得不到临床获益
较低剂量应用低毒性单药维持化疗是否可行仍未有定论,需开展更多临床研究来深入探究和解答
中晚期NSCLC维持化疗的临床试验能达到预期目的的研究报道很少
作者
诱导方案
诱导化疗
维持方案
Belani
紫杉醇卡铂
401/130 (CR/PR/SD)
紫杉醇 vs. 观察
Westeel
MIC或
MIC/胸部放疗
573/181 (CR/PR)
长春瑞滨
Fidias
健择卡铂
552/307
(CR/PR/SD)
立即 vs. 延迟多西他赛
JMEN
标准化疗
663
(CR/PR/SD)
培美曲塞 vs. 观察
Brodowicz
健择顺铂
354/215
(CR/PR/SD)
健择 vs. 观察
晚期NSCLC维持化疗III期临床研究
第三代化疗药物单药维持的循证医学依据
晚期NSCLC一线维持治疗药物
紫杉醇
长春瑞滨
多西他赛
健择
靶向药物
紫杉醇卡铂化疗后紫杉醇维持治疗的研究
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
每周紫杉醇100 mg/m2,3/4W
卡铂(AUC=6) D1
紫杉醇
第一周期 150 mg/m2
第二周期100 mg/m2
卡铂(AUC=2)
每周,6/8周
R
每周紫杉醇 70mg/m2,3/4W (n=65)
观察组
(n=65)
16周时的
缓解者
(n=130)
N=400
维持化疗期
诱导化疗期
每周紫杉醇100 mg/m2
卡铂(AUC=2), 3/4W
R
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
紫杉醇维持治疗未显著延长生存,延缓进展
紫杉醇
(n=65)
观察组
(n=65)
p
TTP (周)
38
29
MST (周)
75
60
1YS
72%
60%
2YS
32%
26%
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
紫杉醇维持治疗3/4度毒副反应发生率较高
报告至少1次
不良反应患者比例
报告至少1次3/4度
不良反应患者比例