文档介绍：药物性肝损
发病机理和治疗
药物性肝损(drug induced liver injury, DILI)
医源性疾病的最主要类型
指在治疗过程中,应用治疗剂量的药物引起的肝脏损害
药物性肝损包括药物直接或间接所致。
临床上分为急性肝损和慢性肝损
急性肝损: 血清ALT≥2 倍ULN(正常值上限);
慢性肝损: 仅ALT 轻度升高,患者一般无明显症状
流行病学
国外报道药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的10~15%,仅次于皮肤粘膜损害和药物热
药源性肝损
一般人群中10%、老年人群中40%的肝炎为药物性感损害
其它肝炎90%
药物性肝损害10%
药物性肝损害所占比例(一般人群)
其它肝炎60%
药物性肝损害40%
药物性肝损害所占比例(50岁以上人群)
流行病学
美国15-25%的爆发性肝功能衰竭由药物不良反应引起,病死率高达50%
50% 死亡
药物性25%
药物性爆发性肝功能衰竭所占比例
流行病学
病因及发病机理
900种以上的药物明确可以导致药物性肝病
草药同样可以导致严重的药物性肝病
病因及发病机理
肝损害
构成比(%)
西药
55%
中草药
45%
203例药物性肝损害的相关药物
肝损害
构成比(%)
抗生素(包括抗真菌药)
降血糖类药
抗甲亢药
解热镇痛药(包括抗风湿)
抗结核类
镇静、抗惊厥类
抗肿瘤药
心血管药
其他
1687起药物性肝病起因药分类
抗生素 371(%)
解热镇痛剂 200(%)
消化病药物 124( %)
化疗药 122( %)
心血管用药 109( %)
精神科用药 101( %)
一般市售药 97( %)
中药 80( %)
激素制剂 78( %)
其它 68( %)
抗过敏剂 63( %)
抗凝药 61(%)
抗癌剂 48(%)
糖尿病用药 47(%)
神经科用药 30(%)
维生素制剂 13(%)
抗真菌剂 13(%)
保健药 12(%)
痛风用药 12(%)
降血脂药 11(%)
非治疗药 9(%)
呼吸病用药 6(%)
免疫抑制剂 6(%)
泌尿生殖系用药 4(%)
骨代谢改善药 2(%)
引起肝损的药物分类
高水溶性代谢物
第一相反应(氧化)
第二相反应(结合)
脂溶性药物
水溶性代谢产物
P450细胞色素氧化酶
葡萄糖醛酶
谷胱甘肽(GSH)
病因及发病机理
肝细胞对有潜在毒性的药物及其代谢产物的代谢作用分为:
第I相反应
第II相反应
第III相反应