文档介绍：PIE CHINA CONFERENCE 2010
运用风险分析确定洁净区环境监测的取样
位置
2010-10
王昌秀
诺和诺德天津灌装厂环境监测部门
October 26-29 2010 Beijing
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质量风险管理并不是一个新生事物……
•已经应用于其他领域很多年
•和药品生产相关的质量风险管理历史:
•欧盟GMP附件15 2001年9月
•美国FDA药品风险–
21世纪cGMP 2003年9月
• ICH Q9 (第4步) 2006年4月
•欧盟GMP附件20 (=ICH Q9) 2008年2月
•欧盟GMP 第1部分 2008年7月
•欧盟GMP 附件1 2009年3月
•新的中国GMP修订稿附件1
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洁净室的污染源
Whyte, W., Eaton, T: ”Microbial risk assessment in pharmaceutical cleanrooms” Eur. Jour, of Par. & Pharm.
Scien., 2004: 9(1): 16-23
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洁净区洁净度的保护
•下列屏障确保洁净区的洁净度
•该区域的设计
•气闸
•更衣
•具有HEPA过滤器的HVAC系统, 换气次数, 自净周
期和压差
•此外,正确的人员行为和清洁消毒也确保了洁
净区的洁净度
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环境监测
•环境监测是用于连续的确认上述的屏障
正常工作,人员按照规定活动,清洁消
毒可以足够保持要求的洁净度
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EU GMP 附件 1, Feb. 2008
洁净室和空调净化系统监测
8. 根据洁净度级别和空调净化系统验证的结果和风险评估,确定
取样点的位置并进行日常动态监测
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风险分析
•EU GMP 附件20
可确定的危险相关的风险估计
•危险: 微生物污染/非可见微粒污染
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风险
风险是损害发生的概率和损害的严重程度的结
合(ICH Q9).
风险= 严重性S x 发生概率PO x非检测概率 PND
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质量风险管理和环境监测
•对环境监测的取样点来说,把重点放在超出环境监测限度的概率上更
有意义. 超出限度的概率可以用如下公式计算:
Pexceeding limit = A x B x C
式中:
A 是可导致微生物或非可见微粒传播的事件/活动的频率;
B 是该活动的级别;
C 是可导致微生物或非可见微粒传播的事件/活动发散微生物或微粒的
难易程度
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实例
•天津灌装厂示意图
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洁净区
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风险分析前
•为什么要进行风险分析?
•法规要求需根据风险分析确定取样点位置
并进行监测
•确定分析范围
•包装和湿热灭菌房间.
•洁净级别:C级
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风险分析前
•逐个房间分析,结合不同工序在相同时间的所有活动,
计算总RPN。
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风险分析前
•选择成员–应包括:
•相关生产工序的员工,如该工序的责任人和操作
工
•微生物专业人员
•负责设定环境监测程序的人员/或环境监测部门的
其他员工
•QA
•风险评估主持人
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风险分析
•画工序流程图
•列出所有可能在该区域发生的活动
•列出每一个活动的发生频率
•评估活动的级别
•评估发散微生物或微粒的难易程度
•计算超出限度的概率/即风险优先数(RPN)
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列出所有的活动及其发生频率
•从清洗机上卸载清洗后的器具, 5~6次/天
•在桌子上包装器具, 5~6次/天
•运输衣服,2次/天/AC
•运输工具, 1次/AC
•向AC中装载: 玻璃珠,器具,设备,无菌服,工具,