文档介绍：妊娠期用药问题
汕头大学医学院第一附属医院
妇产科张永凤
妊娠期用药问题受到 重视的原因
,有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。
,知情/不知情/主动/被动。
、酒、药瘾、放射对子代健康影响的认识逐渐深化。
。
典型事例(Ⅰ)
:镇静、催化剂50年代末在西德、英国等地开始使用,孕妇为用药对象之一。
,肢体缩短合并或完全缺失:
德国:1959年报告 1例
1960年报告 30例
1961年报告 154例
典型事例(Ⅱ)
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚
50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产,量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性,60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生***腺病及***透明细胞癌(6-27)。
1971年FDA禁止使用
人类畸形的原因(%)
遗传 20
染色体异常 5
环境因素 10
放射<1
感染 2-3
(风疹,巨型细胞病毒,弓形体等)
药物及化学物质 4-5
多因素/不明 65
(如先天性心脏畸形,神经管畸形,面裂等)
妊娠期用药
妇女妊娠前6个月内用药 15%
妊娠第2-3个月用药 20%
(Heinonen等,1983)
妊娠期曾用药者3-10种 75%
(Qairk等,1986)
药物对妊娠的影响
表现为以下结果:
,2周形成胚泡:
这一阶段是“全”或“无”的影响,即自然流产或无影响。
-8周是大多数器官分化,发育,形成的阶段,最容易受药物影响,发生严重畸形。
(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些结构和器官尚未完全形成,用药后也可能会造成某些畸形(腭和***)。
。
药物对胎儿毒性的判断
一、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量
包括母亲用药量、胎盘、胎儿的药代动力学影响,包括药物的分子量、通透性、分布、代谢及排出。
药物对胎儿毒性的判断
二、药物暴露于胎儿的确切时间及长度
1. 受精后2-3周,孕卵着床前后,遵循“全”或“无”定律。“全”严重影响,胚胎死亡,流产。“无”无影响或极少量细胞受损,其它细胞分裂代偿。
2. 受精后3-8(停经后5-10周)主要根据时间及各主要靶器官的影响,可以使特定器官发育停滞、异常此为“致畸形高度致敏期”。
药物对胎儿毒性的判断
3. 受精第9周后对各器官的影响
其它器官持续生长发育以及功能逐步完成, 但神经系统、生殖系统以及牙齿,尤以神经系统的发育为持续的,以第二次世界大战的***辐射损伤为例。