文档介绍：硕士学位论文
肤康乳膏治疗湿疹实验与临床研究
硕士研究生:庞卿强指导老师:杨柳摘 要
目的:通过从临床验方到乳膏制剂开发的制方原理、制荆工艺、质量标准、临床疗效与药效学的研究,为开发治疗慢性湿疹的纯中药新制剂“肤康乳膏”提供科学依据。设想该药膏能打破西药治疗慢性湿疹的一统局面,改交传统中药剂型治疗慢性湿疹使用不方便、品种单一的现状,以提高湿疹的临床疗效。我们在l临床上发现,前来就诊的慢性湿疹患者,大多已经过较长时间的治疗, 但症状时轻时重,反反复复,最终演变成慢性病程,严重影响患者的生活质量。目前中医外治湿疹药物仍较多采用煎煮法,或熏蒸、或湿敷、或沐浴、或浸泡, 使用仍有不便。这说明有必要开发出更加高效而又使用方便的新制剂。因此, 我们在参考现代药理研究结果的基础上,利用现代药物制剂工艺,把传统中药外洗剂型进行科学合理的转型,并通过动物实验和临床试验揭示乳膏的药理作用和检验实际效果。
方法:(1)肤康乳膏的制作工艺和质量标准研究 所用药物系导师从临床验方中筛选而来,具体为苦参、黄连、雷公藤、冰片。基质选用乳剂型。药物成分的提取采用醇提水沉法,以95%乙醇提取打成粗粉的前三味药,将中药提取液浓缩后,(十二烷基硫酸钠)、丙三醇、山梨酸钾、中药浓缩液作为A相,以单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、凡士林、冰片(磨细粉直接加入基质中)作为B相,各装入一个干净烧杯置于70℃恒温水浴中, 将A相缓缓加入到B相中,用玻璃棒按顺时针方向均匀搅拌至乳化完全,自然冷却后分装。检查药膏外观性状,进行稳定性试验,测pH值,进行皮肤刺激性试验和微生物限度检查。(2)肤康乳膏的主要药效学及毒理研究 ①抗炎试验:观察肤康乳膏对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响。小鼠60只,随机分为6组,
中文摘要
肤康乳膏高、中、低剂量组,醋酸曲炎松尿素软膏组、基质组、空白对照组。小鼠右耳等量外涂受试药物,2次/d,连续3天,第4天涂药后1小时各组以蒸馏水洗去药物,用干棉球擦净。然后各组小鼠右耳涂以二甲苯,20分钟后处死动物,用8mm打孔器将小鼠左右耳同等部位等面积切下,用电子天平称重,以两耳片重量之差为肿胀程度指标求肿胀率。②抗迟发性变态反应试验:观察肤康乳膏对2,4一二硝基***苯(DNFB)诱发的大鼠过敏性接触性皮炎的作用。大鼠50只,用DNFB造过敏性接触性皮炎模型,随机分为5组:肤康乳膏高、中、低三个剂量组、阳性对照组(曲安缩松一尿素软膏组)、基质组。各组动物分别于病损部位等量涂药,2次/d,连续7天,于末次给药后1小时处死动物,,称量皮肤重量。③止痒试验:豚鼠
50只,分组同②所述。试验前ld各组豚鼠右后足背剃毛,涂药1次,实验当日, 用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处,面积lcm2,局部再涂药1次,lOmin后于患处滴
磷酸组织***,%每隔3min递增, ml/只,直至出现
豚鼠回头舔右后足,以最后出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织***总量为致痒闽。④急性皮肤毒性试验:大鼠50只,背部脊柱两侧皮肤脱毛,消毒, 划破使有渗血,分为低剂量(软膏药物浓度20%,临床用量)完整皮肤组、高剂量(40%)完整皮肤组、低剂量破损皮肤组、高剂量破损皮肤组和对照组。试验组予总量209药膏涂布,对照组给予总量209基质涂布。用消毒纱布和胶布将搽药区覆盖固定,给受试物24h后,用温水除去残留的受试物,观察7天。(3)肤康乳膏治疗慢性湿疹的临床研究 临床收集100例慢性湿疹患者,随机分为2组,治疗组60例,予肤康乳膏,对照组40例,予醋酸曲炎松尿素软膏。均治疗4周,于治疗前后记录评分,统计疗效。(4)统计学处理 采用 。
结果:(1)肤康乳膏的制作工艺和质量标准研究本品为均匀、细腻的淡黄色软膏,微有中药的独特香气。经离心试验(持续时间30min,转速为 3000r/min),未见油水分离现象;取软膏制品适量,分装于经消毒处理的加盖
II
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小盒内,然后分别将它们置于冰箱及室温中,经30d、60d观察,未见出油、渗水及破乳等现象:;涂于受试者上臂内侧皮肤24h后观察,未见红、肿、皮疹、发泡等刺激症状,且主观感觉良好;将该软膏制品适量分别装于同样大小塑料小盒中,上用滤纸盖住,在室温条件下,连续观察2个月, 末见有细菌生长及霉变现象。(2)肤康乳膏的主要药效学及毒理研究 ①抗炎试验:与空白对照组比较,肤康乳膏高、中、低剂量组及曲安缩松尿素软膏组对二甲苯所致小鼠耳肿胀的抑制作用均有显著性差异(尸<);与阳性对照组(曲安缩松尿素软膏)比较,肤康乳膏高、中剂量组无显著性差异(P>); 肤康乳膏高、中剂量组与其低剂量组比