文档介绍：慢性淋巴细胞白血病(CLL)
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
霍奇金淋巴瘤(HL)
病毒相关的淋巴瘤
2013 EHA
免疫学标记
新的预后指标
复发CLL的治疗策略
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
sIgM通过细胞内途径(BCR信号途径)影响肿瘤生物学特性
未突变型CLL中,可上调myc及cyclin D2表达,与肿瘤细胞增殖、凋亡和代谢相关
可增加抗凋亡蛋白MCL1表达,同时通过磷酸化作用使凋亡前期相关蛋白BIM失活,增加肿瘤细胞生存
因此,抑制sIgM的BCR信号途径对肿瘤治疗具有临床意义
免疫学标记
CLL发病早期:12+,del13q,MYD88突变
疾病发展过程中:ATM、TP53突变、SF3B1
下列基因改变对于***达拉滨治疗复发 CLL患者应用阿仑单抗及异基因造血干细胞移植疗效无判断作用
TP53基因的缺失和突变是目前公认预后最差的指标,患者对于烷化剂、嘌呤类似物±美罗华效果不佳
NOTCH1/SF3B1:临床预后差,R-FC治疗不获益
ATM缺失或突变:预后差
新的预后指标
A组高危患者( sTK >10U/l, IGHV未突变型, del11q, del17p, trisomy12具有2项以上为高危患者)需接受治疗而非观察等待
IGHV 未突变型、IGHV4-39 、del13q14、 CD38>30%、ZAP70>20%、受累淋巴结数量及大小、临床分期及LDH水平是Richter综合征发生具有预后作用
CLL向Richter综合征转化高危因素
端粒长度缩短
具有CD38和LRP4基因表达
NOTCH1基因突变为
新的预后指标
复发CLL的治疗策略
治疗选择取决于
CR1持续时间
病人能否耐受
FISH结果
复发后治疗:
1、FCR:Badoux等234例复发患者,OR74%, PFS21月
REACH试验比较FCR与FC化疗效果,
OS(70%vs58%),CR(24%vs13%)
PFS( )
2、BR:常用于***达拉滨治疗失败患者
Fischer等研究,OR59%,CR9%,
3、Ofatumumab(人源化CD20单克隆抗体):
用于***达拉滨及阿伦单抗治疗失败患者,OR50%
4、来那度***:
剂量10-25mg/日
联合美罗华治疗:Ferrajoli等研究 ORR64%
5、BTK抑制剂:
Ibrutinib:作用于Bruton’s酪氨酸激酶
Ⅰb期临床试验:ORR 71% ,CR2%
与其他药物联合:BR联合,ORR83%
美罗华,ORR91%,CR3%
复发CLL的治疗策略
复发CLL的治疗策略
6、P13K激酶抑制剂?
idelalisib (GS-1101, CAL-101)
Ⅰb期临床试验:ORR50% ,PR24%
联合应用:与 ofatumumab联合ORR94%
与rituximab 联合 ORR 79%
与bendamustine联合ORR 78%
与BR联合ORR87%
副作用:骨髓抑制及感染
7、DLI:用于HSCT移植后患者,注意GVH发生
8、CARs
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
发病机制
经典和新的预后因素
目前的治疗方案以及潜在的靶标
最新的DLBCL高通量测序结果
MLL2(组蛋白***转移酶)突变
MEF2B(编码组蛋白乙酰化的转录因子)突变
组蛋白和非组蛋白乙酰转移酶CREBBP和EP300突变
基因组缺失
MYD88, CARD11, EZH2突变;
PI3K通路失调,PIK3CD偶发突变