文档介绍：DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
肿瘤免疫
(Tumor immunity)
Department of Immunology
Shanghai Medical College of Fudan University
洪晓武:021-54237093
******@fudan.
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Tumor Immunity
Tumor Antigen
Tumor Immunotherapy
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一、肿瘤抗原
寻找和发现新型肿瘤抗原的技术得到了快速发展
越来越多的肿瘤抗原在肿瘤的诊治中得到了应用
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寻找和发现新型肿瘤抗原的技术
1. Autologous Typing:
基本原理:患者血清通过补体介导杀伤肿瘤细胞
最早采用的方法(PNAS,1978)
效率低,仅发现了数种肿瘤抗原
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2. 生化技术:
洗脱
纯化
(HPLC)
MHC I结合肽
自体CTL克隆
致敏肿瘤细胞
杀伤
得益于蛋白纯化技术的发展(Nature,1990)
必须建CTL克隆,仅发现了数种肿瘤抗原
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3. 以T细胞为基础的肿瘤抗原鉴定技术
得益于基因文库技术的发展(Science ,1991)
需构建CTL克隆和肿瘤细胞株
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4. 重组cDNA文库的血清学分析技术(SEREX)
cDNA噬菌体表达文库
受体菌
转膜
患者血清
二抗
阳性克隆
建库
筛库
测序和分析
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SEREX的特点(PNAS,1995)
克服了必须构建T细胞克隆的难题
高效,迄今已经通过此方法发现了2000多种肿瘤抗原
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部分重要的肿瘤抗原及其产生机制
产生机制
肿瘤抗原
肿瘤
致癌病毒产物
人乳头瘤病毒E6和E7蛋白
宫颈癌
EB病毒核抗原1(EBNA-1)蛋白
EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
猿猴空泡病毒40(SV40) T抗原
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
基因突变或(抑)癌基因产物
突变的P53蛋白
约50%人类肿瘤
突变的Ras蛋白
约10%人类肿瘤
过表达的Her-2/neu
乳腺癌等
糖基化蛋白
神经节苷脂GM2和GD2
黑色素瘤
正常组织中的隐蔽抗原
黑色素瘤抗原(MAGE)-1、MAGE-3 等
黑色素瘤等
色素分化抗原
Gp100 、MART
黑色素瘤
胚胎抗原
癌胚抗原(CEA)
结肠癌等多种肿瘤
甲胎蛋白(AFP)
肝癌
分化抗原
CD10、CD20
B淋巴瘤
前列腺特异抗原(PSA)
前列腺癌
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