文档介绍：以铂类为基础的双药化疗方案为治疗晚期肺癌的标准治疗方案,在此方案基础上联合第三种化疗药物不仅不能提高临床疗效,反而会增加毒副反应。美国东部肿瘤协作组(ECOG)进行的一项随机临床实验,比较四种以铂类为基础的双药化疗方案治疗1207例晚期NSCLC的疗效及毒副作用,分析发现,铂类联合第三代细胞毒性药物在一定程度上可以延长NSCLC患者的生存期,并改善其生活质量,但四种标准化疗方案间的生存时间并无差异,因此化疗的疗效可能已经达到了一个平台期。
化疗
晚期NSCLC一线化疗:疗效进入平台期
Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002;346:92-98.
0
Proportion of patients
Mos
0
5
10
15
20
25
30
Cisplatin/paclitaxel Cisplatin/gemcitabine Cisplatin/docetaxel Carboplatin/paclitaxel
ECOG 1594: OS
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是介导肿瘤新血管生成最重要的因子,在包括肺癌在内的大多数恶性肿瘤中过度表达。VEGF与肺癌细胞的增殖、转移及预后密切相关。VEGF受体(VEGFR)分为三类:VEGFR 1、VEGFR 2、VEGFR 3,VEGFR2对血管内皮细胞的生长起关键作用。贝伐单抗是抗VEGF的单克隆抗体,能阻止VEGF与VEGFRs结合,从而抑制VEGF的促血管生成活性,有关抗VEGF药物联合化疗具有协同作用的可能机制,有许多学说,包括抗VEGF药物可使肿瘤血管瘘短暂的趋向正常化,从而使更多有效的化疗药物进入到肿瘤内。2006年,FDA批准将贝伐单抗联合顺铂与紫杉醇作为进展期非鳞型NSCLC的一线治疗方案。本文就贝伐单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌的的研究现状及前景作一简要综述。
贝伐单抗
2006年和2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会分别报道了贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期临床试验(ECOG 4599研究和AVAIL研究)结果,这些研究结果显示,贝伐单抗与多种化疗方案联合可产生显著疗效,对肺癌一线治疗具有重要意义。
贝伐单抗联合化疗
晚期NSCLC一线化疗+靶向:贝伐单抗
研究
治疗
N
ORR(%)
PFS (mo)
OS (mo)
ECOG 4599
紫杉醇+卡铂
444
15
紫杉醇+卡铂+贝伐单抗(15MG/KG)
434
35
P<
P<
P=
AVAiL
顺铂+吉西他滨
347
20
顺铂+吉西他滨+贝伐单抗( mg/kg)
345
34
(p=)
(p=)
顺铂+吉西他滨+贝伐单抗(15 mg/kg)
351
30
(p=)
(p=)
Pallis AG, et al. EJC 2009; 45:2473-2487
2006年FDA批准贝伐单抗用于不可切除、局晚及转移性非鳞癌NSCLC患者
患者标准:无脑转移、非鳞癌、无咯血史
对于非鳞癌,PS 0-1,EGFR阴性或未知的NSCLC患者,贝伐单抗联合化疗是治疗选择之一
ECOG 4599研究是一项大样本Ⅲ期随机对照临床研究,研究纳入878名ⅢB/Ⅳ期或复发的NSCLC患者(鳞癌、脑转移及有出血病史者不能入组),随机分组分别接受化疗或贝伐单抗联合化疗治疗。
ECOG 4599研究
晚期NSCLC一线化疗+靶向:ECOG 4599研究
Chemothrapy-naive
stage IIIB/IV
non-squamous NSCLC
(n=878)
PC 6 (n=444)
Avastin (15mg/kg) every 3 weeks + PC 6 (n=434)
PD*
PD
Avastin every 3 weeks until progression
主要研究终点:OS
Sandler A, et al. N Engl J Med 2006;355:2542–50
P=紫杉醇,200mg/m2
C=卡铂,AUC=6
,最多不超过6周期
进展后无交叉
使用贝伐单抗
ECOG 4599: PFS & OS
Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;355:2542-255