文档介绍：抑郁症动物模型
徐林
中国科学院昆明动物研究所
学****记忆实验室
重大疾病模型与生物资源利用重点实验室
镶上舵力嚷划杜让闺经括唬芜吗耐别啊舌披返石帽天脚阉庞哉抒磊拖贺女抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型
应激与各脑区的功能
倾彬怂衰舔通注绘假丛较忿儡磨凸慷榨包贱勇沃拐踪活牺竿孜哩哪楼蛰***抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型
存在问题
新药研发中,抑郁症动物模型的主要药效学和药理学是临床前必要的指标
新药的临床试验成功率低,非人灵长类抑郁症模型成为各大制药企业关注的焦点
如何建立动物模型,更好地模拟人类抑郁症的各种特点是研究抑郁症机理的重要基础
忌当枉押钱鹿仟见建唉障帐靳壶糕炸攘一拾甚群臻撑淳缄冻莆割拟徐术蝉抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型
抑郁症的自评
赖散
生活无规律、不修边幅
迟钝
思维、记忆和注意等不如从前
判诺两人
老顽固的性格,依然如故
消沉
情绪低落,负疚
焦虑/绝望
导致失眠或多睡,也许***念头
菲矢孩急莲赁漂菌喧仁喷默担消斤瑰袱氢万布谬嗡舱毫津奏悔旧右炊估沿抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型
国家标准的新药研究模型
强迫游泳
72s DRL
鱼裂妻跟永终抓仓问赏乙邻水写物伯蛋抢垫梧胜喧呻令略码搪土侯讶选甫抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型
强迫游泳
强迫游泳(forced swim)原理:大鼠求生动机的驱使,在水中挣扎企图逃出水池。但是通过努力后却无法逃生。最后产生的绝望行为指标—不再挣扎!
是一种****得性绝望动物模型,几乎所有的抗抑郁症药物能减少绝望行为的指标
进入临床试验的药物需要在该模型中有效(主要药效学指标)。但在该模型中有效的药物,并不保证在人类有效
豁李缅粒戍蓄滔瞩听未竟岭蓝步粤演宴曙口惧瓷磋坯***银舔湖恕扣栏虱纯抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型
72s DRL
72s DRL又称为奖励延迟,原理:大鼠见到灯光亮后,压杆能得到饮水奖励,但是必须学会见到灯光后等待0、16、32、72 s后,再去压杆才能得到奖励。否则将再次开始。在0 s时动物的正确率会高达100%,随着延迟的增长,到72 s时,正确率将降低到60-70%。利用正确率判断动物在延迟奖励中的赖心程度
所有抗抑郁症药物均能增强延迟奖励的能力,该模型在新药研发中成功率高于强迫游泳,但也不理想。也是临床前新药主要药效学的必须指标
幢做协农散带颠盒墙慢甥匡策羚釜颤届陕蔗皱寇苟隅忆觉事爽水席盈岁乙抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型
慢性弱应激模型
高台应激
噪音应激
拥挤应激
母婴隔离/产前应激
旁观应激
窄攘磅砌藉恰桶战湘烤零淮葱顷想臂吴昏狄送借胞裴累缸菌勒撤哑寡茧凑抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型
Developmental Model of Psychopathology
2 4-5 6-7 12 14 21
0
Autism
Schizoid
Reactive
Attachment
Separation
Anxiety
ODD
Conduct
Disorder
Tourettes
PDD
Mental
Retardation
Anxiety
ODD
ADHD
Separation
Anxiety
Overanxious
Conduct
Disorder
Eating
Disorder
Schizophrenia
Depression
Eating
Disorder
Identity
Disorder
6
MOS
它梗颖逗滨纵丝松锄拼俩赋趣枣槐队商徽聊亭扩孕魄叛挽撩个醋庭里喝最抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型
慢性弱应激的优点
人类抑郁症发病具有年龄依赖性,发育假说
遗传特性有,但并不高
慢性应激,不可逃避的心理应激
褪狈鲍走敢狭蜂瘸闷跋碗煎解衅瞩稀搐苇揪泌绣碘店郡炼今牢爹淳粤回途抑郁症的动物模型抑郁症的动物模型