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PI3KAkt信号通路与其在神经疾病中的研究进展.pdf

上传人:beny00011 2015/9/24 文件大小:0 KB

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PI3KAkt信号通路与其在神经疾病中的研究进展.pdf

文档介绍

文档介绍:中风与神经疾病杂志��年�月第�卷第��
文章编号:��~������—��—�中图分类号:��.�
��/��藕磐�芳捌湓谏窬�膊≈械难芯拷��
张薇薇综述, 苗玲审校
近年来一个新的生长因子介导的��/��藕抛5纪�通过磷酸化抑制前凋亡蛋白��幕钚浴��是���家族成
路逐渐被人们认识,研究表明它参与了许多细胞的抗凋亡、员中的促凋亡因子,它通过��峁褂蛴隑�一�易宄稍敝�
增殖、分化等,尤其对生长因子介导的神经元存活有明显的的抗凋亡因子��猉����一�认嗷プ饔靡种扑�堑目沟蛲�
促进作用。本文就该信号通路的组成、抗凋亡机制及其在急作用。活化的��梢允笲�的����位点磷酸化,磷酸化
性脑缺血、帕金森病、阿尔茨海默病等神经疾病中的研究进的��隑�—�等解离从而使后者恢复抗凋亡作用,稳定线
展作一综述。粒体膜电位,阻断细胞色素�氖头拧������窍赴�蛲�
���/��藕抛5纪�返淖槌�的启动者和效应器,��姿峄痗���~�蛊涫Щ睿��テ�
��是由����和���等发现的一种胞内磷脂蛋白水解酶的活性从而抑制后续的凋亡反应。��鹘诘蛲�
酰肌醇激酶,与�猻�和�猯��劝┗�虻牟�锵喙兀��梢蕴�相关基因转录。��种葡赴�蛲龅囊桓鲋匾;�莆V苯恿�
异地使肌醇环上的��霍腔�姿峄�F渥饔貌�锸怯辛姿岣�酸化相关转录因子,负性调节促进细胞凋亡的转录因子,常
的多磷酸肌醇脂,包括����姿崃字�<〈��一����和见有����家族转录因子。在没有��饔孟拢琭�����
��,�蝗�姿崃字�k掖����龋��嵌际俏挥谥誓ど系�族主要定位予核内,通过结合到特异顺式作用元件促进���
第�攀埂U�G榭鱿拢�谙赴�诤�亢苌伲�谏�ひ蜃娱襧激�鹊蛲鱿喙鼗�虻淖V悖�贏�作用后,���从核内移
下剧增。出,被�—��蛋白隔离在胞质区并在此堆积,从而阻止其发
��胧罄嘀掳┗�騰—����逆转录病毒�峭�滴�挥调节凋亡相关基因转录功能。��箍烧�缘鹘谄渌�B�
故被称为�狝�。它是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,因与蛋因子如�—�和��反应元件结合蚤白���,它们能
白激酶��%的同源性�偷鞍准っ窤��サ耐�葱�有同促进抗凋亡基因转录。�—�主要通过其抑制剂�狵�⒒�
源性,而又称为蛋白激酶����。它由�糠肿槌蒃�:氨基调节作用。通常��使�—�定位于胞质中,��被上游
末端的调节区、中间酶活性区、羧基末端的调节区。氨基末端激酶��磷酸化后降解,使�—�移位到核内,促进靶基因
调节区有一个血小板一白细胞�っ竿�辞�碢����梢�的转录。��苯恿姿峄痩�,使��せ睿�鹘贜�狵��
介导脂质与蛋白质、蛋自质与蛋白质之闯相互作用�欣��性。��苤苯恿姿峄疌����磷酸化��后,使��
活性区即具有催化丝/苏氨酸残基磷酸化活性,其中,位于可连接到相应的启动子区,诱导��反应元件和���等相关
变肽环�环�械腡���坏愕牧姿峄�荘�活化所必需基因表达。��ü�种铺窃�铣杉っ敢���一�活性,���
的;羧基末端有一个富含脯氨酸的疏水结构域��,其中�赡芡ü�姿峄�窃�铣擅傅鹘谙赴�谔谴�欢�盏嫉�
含有��罨��匦璧牡�个磷酸化位点���。亡。���失活从而阻止凋亡发生。