文档介绍：第一节抗癫痫药
癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生阵发性放电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。
病因原发性
继发性
类型
1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状.
(1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运
动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响;
(2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵
发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。
2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。
(1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐
白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入
阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫
痫持续状态。
(2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5~30秒钟,
不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。
(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
苯妥英钠
[药动学]
吸收慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著不同, 且有明显的个体差异,
分布脂溶性高, 易透过血脑屏障, 脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存
血浆蛋白结合率 90%
代谢主要经肝药酶羟化代谢。
常用剂量时个体差异较大, 并注意药物相互作用,应进行血药浓度监测。
[作用机制]
苯妥英钠可抑制Na+、Ca2+内流, 从而稳定膜电位, 阻止癫痫病灶异常放电的扩散而达到治疗。
大剂量抑制K+外流, 延长动作电位时程和不应期,
抑制神经末梢对GABA的摄取, 诱导GABA受体增生, 间接增强GABA的作用, 使CL-内流而致超极化, 抑制高频放电。
[作用和用途]
1 抗癫痫: 强直阵挛性发作为首选药,
部分性发作有效
失神性无效, 有时甚至使病情恶化。
2 抗外周神经痛: 对三叉神经、舌咽神经及坐骨
神经痛。
3 抗心律失常: 强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。
[不良反应]
1 局部刺激: 强碱性, 局部刺激大, 口服引起食欲减退、恶心、呕
吐、腹痛等, 饭后服可减轻; 静脉注射可致静脉炎。
2 牙龈增生: 多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 干扰
胶原代谢引起结缔组织增生。
3 神经系统反应: 血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤, 复视等。
严重者共济失调、精神错乱。
4 血液及造血系统: 长期服用可致叶酸缺乏, 发生巨幼红细胞性贫
血, 也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障
碍性贫血, 应定期检查血象。
5. 其他:低血钙:诱导VD代谢加速,骨软化症
女性多毛,男性乳房增大
致畸作用
房室传导阻滞:静脉注射过快
苯巴比妥
[药理作用]
◆抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电;
◆提高病灶周围正常组织兴奋阈值,阻止病灶异常
放电向周围组织的扩散,
◆增加实验动物脑内GABA含量。
[临床应用]
强制阵挛发作及癫痫持续状态,首选,
复杂部分性发作有效,
小发作无效。
卡马西平( 酰***咪嗪)
[药理作用]
膜稳定作用, 能降低神经细胞摸对Na+和K+的通透性, 从而降低细胞的兴奋性, 延长不应期。
[临床应用]
1 复杂部分性发作首选,
强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有效。
2 治疗外周神经痛: 疗效优于苯妥英钠。
3 抗燥狂: 有一定疗效, 可用于治疗锂盐无效者, 或与锂盐合
用治疗燥狂症。
丙戊酸钠
[药理作用]
抑制Na+通道
增加GABA含量增强脑内谷氨酸脱羧酶活性, 抑制GABA转氨酶, 从而使GABA合成增加, 降解减少,增强GABA的突触后抑制作用, 阻止异常放电的扩散。
[临床应用] 为广谱抗癫痫药。
失神性发作, 优于乙琥***, 为首选药之一。
强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。
乙琥***
仅对失神发作有效, 为首选药。作用与阻断Ca2+通道有关。
***
地西潘静脉注射用于癫痫持续状态, 为首选药
抗癫痫药的临床应用一般原则
 
(1) 根据癫痫类型选药
(2) 剂量从小量开始,不致不良反应又能控制症状
(3) 坚持长期用药,不可随意停药,
(4) 减药要缓慢,强直阵挛性发作减药过程至少1年,失神
性发作6个月