文档介绍：吸入麻醉药抗缺血再灌注损伤及其机制研究进展
柳垂亮1, 李玉娟2, 石永勇1
1广州中医药大学第二附属医院麻醉科,广州 510120;
2 中山大学附属孙逸仙纪念医院麻醉科,广州 510120
挥发性吸入麻醉药如氟烷、异氟醚、七氟醚、地氟醚等,是临床广泛使用的全麻药,除了麻醉作用外,还有许多非麻醉的药理性作用。近年来的研究发现,它们对心、脑、脊髓、肺、肝、肾等多种器官的缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury, IRI)均有保护作用,其抗损伤的机制为多途径的,具有效果显著、不加重组织缺血损害和发生血栓的风险、便于在临床上安全方便实施等特点,将为临床上脏器IRI治疗提供一条新的有效的治疗方案。
1 吸入麻醉药对IRI的保护作用
吸入麻醉药抗心脏IRI
自从1996年Spieckermann发现吸入麻醉药氟烷能延长狗对心肌缺血的耐受性,吸入麻醉药与心肌缺血再灌注损伤之间的关系已进行了广泛的研究。经过大量的离体或整体的动物实验已证实,吸入麻醉药氟烷、安氟醚、异氟醚、七氟醚、地氟醚和吸入气体疝气均能显著地减少心肌再灌注损伤,心肌梗死面积减少了50%[1]。大量的临床研究也证明了吸入麻醉药的心脏保护作用,在主动脉阻断前吸入异氟醚、七氟醚和安氟醚,能改善心肌功能,减少肌钙蛋白的释放[1]。冠状动脉旁路移植术的病人无论是否使用心肺转流技术,地氟醚和七氟醚麻醉均比全凭静脉麻醉咪唑安定和异丙酚降低了肌钙蛋白的释放,改善了心室功能,减少了住院时间[2]。
吸入麻醉药在缺血前使用可诱导心脏保护作用最明显,称为吸入麻醉药预处理(anesthetic-induced preconditioning, APC)。缺血预处理(ischemia preconditioning, IPC)曾被认为是抑制继发性缺血再灌注损伤最有效的内源性保护机制,而APC不但能模拟IPC的保护效果,而且在转录水平具有更均一和可预测的心脏保护表型,使APC在临床应用更加可靠和安全。动物实验中,-1MAC吸入麻醉药5-75min,单次或多次循环吸入,在诱导心肌缺血前15-30min洗出麻醉药,减少心肌梗死面积程度与5min的IPC一致
[1]。,而低剂量的异氟醚减少心肌梗死面积比高剂量更有效[3]。除了早期的APC效果外,异氟醚和七氟醚也能产生迟发的“第二窗”的心脏保护作用,七氟醚APC后的保护性因子持续72h[4],而异氟醚在心肌缺血再灌注后2周仍显著改善心肌功能,减少心肌细胞凋亡[5]。
在再灌注期进行治疗干预称为后处理,异氟醚和七氟醚后处理与预处理同样有效地减少了缺血再灌注损伤心肌梗死的面积[6,7],但是预处理与后处理结合并不能进一步增加单独处理的保护作用[7]。
吸入麻醉药抗其它脏器IRI
动物实验发现异氟醚、七氟醚和地氟醚APC或麻醉均能减少全脑、半脑以及局灶型脑缺血损伤[8]。对于严重的局灶型脑缺血,异氟醚和七氟醚只能延迟但不能阻止神经元死亡,当恢复期超过2W,异氟醚和七氟醚的神经保护作用不能维持。但对于中等程度的局灶型脑缺血,异氟醚和七氟醚具有持久的(>4W)神经保护作用。异氟醚单次或者重复性APC也能减轻兔的脊髓IRI[9],但是单次或者重复性七氟醚A