文档介绍：緿���聊�中文摘要����吼基因��:����槐湟�稹�论文一糖原累积症的致病基因突变研究第一部分糖原累积症Ⅱ�偷闹虏』�蛲槐浞治�Ⅸ型以肝脏病变为主,���和�型的肝脏损害最为严重;�、���型则以肌肉组织受损为主。除���肝磷酸化酶激酶缺陷�猉连锁隐性遗传外,其余�。���渲幸岳奂案卧嗟腎型、��秃廷�3<�B畚囊恢饕6粤俅惨烧颎��郑瓽���们���∞,��缺陷引起的常染色体隐性遗传的代谢性疾病。临床�￡基因位于人类染色体��区域,由�个外显子组成,全长��,编码糖原累积症���������珿��且焕嘞忍煨悦溉毕菟�斐傻奶窃�代谢障碍疾病。这类疾病的共同特征是糖原贮存异常,多数表现为糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中贮积量增加。根据其临床表现及所缺陷的酶的种类,可以将��分为�种类型。除了�椭�猓�渌�嘈途�寐蘼硎�直硎尽F渲蠭、�������类型��际浅H旧�逡�砸糯ḿ膊��的总体发病率在新生儿中为�����·型和����偷幕颊呓�谢�蛘锒希�剿髦泄�酥蠫��秃虶���椭虏』�因突变规律,为临床诊断、治疗和产前诊断服务。糖原累积症���������琈������是由糖原脱支酶������删����巧�,��籥���,�籫����∞,主要表现为肝肿大、饥饿性低血糖、高脂血症、生长迟缓以及进展性肌病和心肌病。��辛礁龆懒⒌拇呋�钚裕�直鹗卿�,��擒彰����.���和舡��一糖基转移酶����.���。完整的脱支酶活性需要糖基转移酶和糖苷酶共同发挥作用,将葡萄糖从糖原中释放出来。根据酶缺陷和累及的组织器官不同,可将����头�为四个亚型�、��、�。最常见的是肝脏和肌肉中��钚跃�狈Φ腉�Ⅱ�型,约占�%。所有亚型的��大约��膍��Mü�’端的选择性剪接产生�植煌�淖B急荆�匾煨缘乇泶�于不同的组织。最广泛表达的转录本编码的蛋白包含��个氨基酸,分子量大约为���D壳霸谌毡尽⒎侵藜芭访赖裙�液偷厍�丫�蠫���偷耐槐溲芯浚�在���蛑泄卜⑾至��滞槐洌����执硪逋槐洹��治抟逋槐洹��旨�接位点突变、�种小的缺失突变、�种小的插入突变以及复杂缺失/插入突变、大片段缺失及复杂重排突变各一种,但在国内却仅有�鼼���屯槐溲芯康谋ǖ馈�本研究以��年至今在北京协和医院儿科就诊的临床疑诊����偷���患者为研究对象。在知情同意的基础上,我们收集患者临床资料,采集患者及其家属的外周血,提取外周血基因组��蚏�,通过��姆椒ǘ葬���蛩�����珿�北京协和医学院博士学位论文����
继承一个母源彳吼致病等位基因和一个父源正常的等位基因,预期不会出现���旎�蛑虏⊥槐洌�菇�酥泄�说尼蹽��蛲槐淦祝�岣涣巳死��基因的致��偷谋硐帧1狙芯炕狗⑾忠欢ǔ潭鹊幕�蛐鸵槐硇拖喙匦裕��错义突变和单编码区进行扩增,然后用直接测序的方法进行致病基因突变分析。根据发现的致病突变结果,结合临床资料,我们还探讨了基因型与表型的相关性。结果我们在�例患者�醋��黾蚁担�渲�个家系中的��颊呶Kò�ィ��黾蚁抵械�名患者为兄妹�蟹⑾至����基因的突变,包括�执硪逋�变���%���治抟逋槐��.��、�种剪接位点突变���%���中〉娜�失���%��种小的插入�.��、�指丛硬迦耄�笔���%�F渲��滞槐�是在国际上首次报道的。对于国际首报的�执硪逋槐洌�颐遣捎肞�产物限制性酶切的方法,在各家系成员及�名中国汉族正常人群中进行了筛查验证,结果未在这些正常人群中发现相同的改变。发现本研究病例中以下�滞槐渥钗3<���.������甋���ィ�/��,这三种突变在本研究发现的突变中共占�.�������黄渲衏.�����谝驯ǖ拦�难侵奁渌�巳�韩国人和日本人����突颊咧械耐槐淦德饰���%。此外,我们通过对胚胎绒毛基因组���械�体型分析及基因测序,为��叻缦仗ザ��辛瞬�癉�检测。结果证明,胎儿个氨基酸缺失突变多表现为正常的肌酸激酶水平,而其它类型的突变则表现为肌酸激酶水平显著增高。总之,我们通过在对临床疑诊����偷幕颊呓�型槐浼觳猓�⑾侄嘀中碌�病突变数据库;发现����椭写嬖诨�蛐停�硇拖喙匦裕煌�保�瓿梢焕�呋疾�风险胎儿的产前��觳狻U庑┕ぷ魑I钊肴鲜禛���偷姆肿踊�坪驮谥泄�人群中更好开展����偷幕�蛘锒瞎ぷ鞯於�嘶��【关键词】糖原累积症��停幻碐��颍煌槐浞治觯换�蛐停槐硇����������%,�/��;������瓵曜���.�ィ�/��和������北京协和医学院博士学位论文�
型患者中报道了大约�种删基因突变,突变类型多样。在所有�患者中最常检测到的突变有�������甇%�琧.“�����%���瓽������%������%�D壳坝醒芯肯允荆�谥泄�薌�中有所不同。在高加索人中,�甃������亲畛<�