文档介绍：中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(11): 1284–1289
病原菌操控宿主固有免疫细胞以求生存的机制
研究进展
张玲1 梁文章1 陈敏2 马翠卿1*
(1河北医科大学基础医学院免疫教研室, 石家庄 050017; 2华北石油疾病预防控制中心, 任丘 062552)
摘要在急性感染和传统感染模式中, 宿主利用固有免疫机制应对一系列病原体的入侵。然
而, 一些病原菌可以成功逃避、抑制或颠覆免疫检测、信号转导或有效杀伤。该文就病原菌如何
操纵宿主细胞的防御功能, 调节胞内杀伤、信号转导, 破坏固有免疫系统受体间分子信号的交联作
用, 并最终使微生物在宿主体内适应性生长、持续感染等方面作一综述。
关键词固有免疫细胞; 固有免疫; 病原菌; 持续感染
病原微生物感染时, 一线防御细胞, 如中性粒 1 病原菌在胞内建立一种侵袭生态位以
细胞、巨噬细胞及树突状细胞(DCs), 通过模式识适应胞内生存
别受体(PRRs)识别入侵的病原菌。PRRs经由胞外 利用吞噬小体(或吞噬囊泡)建立侵袭生态位
和胞内活化级联反应如Toll样受体(TLR)途径预警病原菌被一线免疫细胞识别进入细胞后, 入侵
哺乳动物的免疫系统, 其目的是引起天然抗菌和炎的病原菌或位于细胞质, 或位于密闭的囊泡结构中。
症反应, 并触发适应性免疫, 以控制或消除感染[1-2]。可以推测, 所有细胞内的病原菌在进入细胞内的某
PRRs识别微生物的特定结构, 后者通常被称为病原一阶段都位于一个膜封闭的小室, 即便这一阶段是
短暂的。该初始小室囊泡或被修饰的吞噬小体为
相关分子模式(PAMPs)。PRRs的识别具有广谱性同( )
病原菌提供了一些具有保护性的区域病原菌在胞
时又具有特异性, 其还具有在脂筏上形成功能性多,
浆内存活之前采用不同的策略在该结构中繁殖或逃
受体复合物的能力[3], 这促使了大量组合系统的产
离, 而后播散至宿主全身。例如, 肠道沙门氏菌和军
生, 并使得识别系统进一步多样化且具有协同操作
团菌[7], 被巨噬细胞被动内化后, 形成含军团菌的囊
PRRs的信号转导的能力, 至少在原则上, 使宿主细
泡(LCV), 这一吞噬体可被Dot/Icm分泌系统(一种IV
胞可以检测到任何类型的感染, 区分不同的病原菌
型分泌系统T4SS)所修改。后者通过阻止囊泡成酸
并设定相关背景的免疫应答。
性和阻止晚期内体和溶酶体中的蛋白与LCVs融合,
然而, 病原菌在与宿主细胞共同进化的竞赛中,
使LCV逃避常见的巨噬细胞降解途径; 军团菌通过
演变出可以成功逃避、抑制或颠覆免疫检测, 信号
T4SS效应分子SidJ进一步修改吞噬体, 招募小的内
转导或有效杀伤时将导致宿主不能及时清除病原菌
质网来源的小泡到达吞噬体膜表面, 而后介导与这
[4-5]
而继发慢性感染或疾病。在某种程度上因为宿[8]
, 些小泡融合, 从而为细菌提供了一个潜在的富含
主的天然防御首先遇到病原菌, 故病原微生物优先营养的环境。随着进一步感染, 这些小泡消失(从形
[6]
靶向固有免疫系统。此外, 由于