文档介绍：标书综述(一)、心脏组织中胶原浓度显著升高或胶原成分发生改变。这种病理变化在多种心血管疾病中存在,现认为其与心律失常、心功能障碍甚至心脏性猝死密切相关。心肌纤维化是一种连续变化的过程,根据有无心肌细胞缺失、坏死和瘢痕形成可分为反应性纤维化和修复性纤维化,前者根据病变特点又分为间质纤维化和血管周围纤维化,引起心脏结构重塑(remodling),并由此引起舒张、收缩功能不全,最终导致心力衰竭;后者主要表现为心肌细胞坏死和瘢痕形成,并可有心脏功能的异常。基于心肌纤维化已成为慢性心功能不全难以逆转的原因之一,常导致严重的后果,因此研究切实有效的防治措施受到高度关注。心肌纤维化是胶原合成代谢和降解代谢失衡的结果,如心衰时心肌细胞及心肌间质细胞的丢失、心肌成纤维细胞活化包括增殖及表型转变、心肌成纤维细胞合成和分泌的胶原蛋白成分改变引起的I型和III型胶原含量的比值变化等因素,均促进了心肌胶原的大量沉积,再加上促胶原蛋白降解的基质金属蛋白酶的表达和活性下降,共同作用导致胶原的合成大大增加而降解大大降低,导致心肌纤维化的发生。心肌纤维化的形成机制非常复杂,长期的压力过负荷、炎症反应、氧化应激等都参与了心肌纤维化的形成,而上述刺激因素均会引起内源性的心脏旁/自分泌系统的调控紊乱,其中研究较清楚的包括内源性的肾素-血管紧张素-醛固***系统(renin-angiotensin-aldosteronsystem,RAAS)、内皮素(endothelin,ET)-一氧化氮(nitricoxide,NO)系统、血小板衍生的生长因子(plateletderivedgrowthfactor,PDGF)-血栓素2(thromboxane,TxA2)系统等,心脏的这些旁/自分泌系统不仅诱导心肌损伤,也是心肌纤维化的促进因子,但至今为止内源性的抗心肌纤维化防御体系则研究甚少,作用尚不清楚,近年来引起了高度关注。近年来研究发现一种古老的多肽,松弛素,是迄今发现的最强的内源性抗纤维化物质之一,是最具前景的内源性抗纤维化物质。松弛素(relaxin,RLX)是1926年,Hisaw从怀孕的猪黄体细胞中提取的妊娠相关激素,能松弛耻骨韧带、软化宫颈,促进分娩。Relaxin是胰岛素样生长因子超家族的一员,在人及其他一些高等灵长动物体内有3种类型,分别为H1,H2,H3,其中H2是组织储存及血液循环中存在的主要形式;在啮齿动物存在两种RLX类型,分别为RLX-1(相当于H2)和RLX-3(相当于H3)。后来研究发现,在非妊娠期的妇女及男性体内多种组织都有relaxin的表达,推测relaxin不仅是一种生殖激素,可能还具有多种生物学效应。但直至2000年,人们利用同源分析的方法发现并克隆了孤儿受体LGR7(leucinerichrepeatcontaining,Gproteincoupledreceptors,LGR),随后证实RLX为其内源性配体,这一发现使relaxin的功能研究进入了一个崭新的阶段,就此2002年,Science杂志就曾发表社评文章,指出对relaxin功能的重新认识有着深远的影响。Relaxin是体内广泛分布的多功能活性多肽,不仅调节生殖系统功能,还参与神经垂体激素的分泌、大脑发育和心血管系