文档介绍：β阻断剂在心血管疾病临床应用的中国专家共识
北京大学人民医院孙艺红
2006-10-9
一、作用机制
β-阻断剂选择性地与细胞膜上的β受体结合。β-阻断剂在心脏主要表现负性频率、负性肌力和负性传导作用。β-阻断剂的作用与不同组织器官中β-受体分布和交感神经活性有关。β-阻断剂对运动时的心率影响较对安静状态的心率影响更明显。同时,β-阻断剂在不同器官的作用也是治疗中出现副作用的原因,见下表。
不同器官中β-受体的分布和作用
:减少心输出量,抑制肾素血管紧张素系统,抑制血管运动中枢和外周交感神经节前释放去甲肾上腺素。
:降低心率、心肌收缩力和血压,舒张期延长而增加心肌灌注。
-血管紧张素-醛固酮的释放:阻断肾上腺近髓细胞β-1受体。
,抑制重构:减少心室体积、增加射血分数、降低心率、延长舒张期和冠脉灌注;减少心肌氧耗,通过脂肪组织中脂肪酸的释放改善心肌能量产生,受体上调;减少心肌氧自由基。
,降低猝死:直接电生理作用(减慢心率、减少异位起搏点兴奋性、减慢传导和延长房室结不应期)和间接作用(减少交感驱动和心肌缺血,预防儿茶酚胺诱导的低钾血症)。
二、分类
最常用分类方法的是将β-阻断剂分为:选择性、非选择性和具有a-受体阻断作用的β-阻断剂。非选择性β-阻断剂同时竞争性阻断β1和β2受体;而选择性β受体阻断剂对β1受体亲和力高于β2受体,也称为选择性β1受体阻断剂。还有一类β阻断剂同时通过阻断a1-受体产生扩张外周血管作用,如卡维地洛和拉贝洛尔。
某些药物还可能出现激动剂样作用,称为内在拟交感活性。具有内在拟交感活性的药物可以引起心率加快等不利作用,应该避免选用该类药物,包括:吲哚洛尔、醋丁洛尔和氧稀洛尔等。
另外一种分类方法是将β-阻断剂分为亲脂性和亲水性。
亲脂性药物口服吸收迅速完全,能进入中枢神经系统,但是具有首过效应,口服生物利用度低,半衰期短,如美托洛尔和普萘洛尔。
亲水性药物口服吸收不完全,通过肾脏排泄,半衰期较长,与经过肝脏代谢的药物没有相互作用,很少通过血脑屏障,清除半衰期受肾功能影响(如老年和肾功能不全患者),如阿替洛尔和艾司洛尔。
三、禁忌证:
1 、哮喘;
2、严重心动过缓或二度以上房室阻滞(未植入起搏器);但是束支或分支阻滞不是禁忌证;
3、急性、失代偿性心力衰竭;
4、休克或低血压状态。
四、副作用:
1、心血管:
β-阻断剂使心率减慢、减慢传导、房室结不应期延长,可导致严重的心动过缓和房室阻滞,尤其是窦房结和房室结功能异常的患者。β-阻断剂通过阻断血管β2受体和激活a受体,引起肢端冷和“雷诺”现象,具有血管扩张作用和选择性β受体阻断剂的发生率明显减少。β-阻断剂还可能引起冠脉收缩,部分原因是由于a受体介导。
2、代谢:
1型糖尿病患者服用非选择性β阻断剂会掩盖低血糖的预警症状,如颤抖和心动过速,但是出汗仍然存在。
胰岛素依赖型糖尿病患者应服用选择性β阻断剂,虽然长期应用β阻断剂对血糖代谢不利,但是总体上获益超过风险,而且研究曾发现卡维地洛能减少心力衰竭患者的新发糖尿病。