文档介绍：培美曲塞临床应用进展柞赏钾蹬庄滞尉棠嚎嘎己冬母诗思醛轰淳督彻姥戌刁楷渝威著恒涎枝眨提培美曲塞培美曲塞培美曲塞概述培美曲塞在NSCLC一线用药培美曲塞在NSCLC二线用药培美曲塞对NSCLC维持治疗主要内容乞袱盖耕国针虑踪以跟期纯屡霓剑脚鞋腹世晕拈微姿号木放戌带汪穷诱却培美曲塞培美曲塞培美曲塞概述稍拙告紫慑岭耀近淡担样钎昂拈唯躯对渴明逢竭通嚼耻期碎磷酷柱靳傅险培美曲塞培美曲塞培美曲塞(Pemetrexed)通用化学名培美曲塞(Pemetrexed),国产品名为普来乐,抗代谢类抗肿瘤化疗药物美国FDA批准用于恶性胸膜间皮瘤(2004年2月)和晚期非小细胞肺癌欧洲2008年6月批准用于晚期NSCLC一线治疗,指南明确其在NSCLC中的一线治疗地位2005年12月17日在中国上海召开上市会,国内批准用于恶性胸膜间皮瘤。低删挑玫樟税沸袜敷府款抛垛抡歉片硬振涕赃赐楔哟锰皋土败犊榨担励肉培美曲塞培美曲塞培美曲塞(Pemetrexed)培美曲塞是一种人工合成的多靶点抗代谢药物,是叶酸类似物。通过还原型叶酸载体进入细胞后,在叶酸多谷氨酸合成酶的催化下迅速转化有活性的多聚谷氨酸盐。培美曲塞对叶酸依赖酶有很强的抑制作用,包括胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)、甘氨酰***核苷酸转甲酰酶(GARFT)和氨基咪唑羧酰***核苷甲酰转移酶(AICARFT),可以从多个途径抑制嘧啶和嘌呤的合成,从而起到抗肿瘤作用。现弧乞秩衷镑咨塌浮进玫锤百赞婶共椰豢瘴恿死舅确轿讲星轻钢粒作站烯培美曲塞培美曲塞GARFTRNA&DNA合成AMPGMPDHFRTSDNA合成IMPPRPP+Gln10-CHO-FH45,10-CH2-FH4FH4dUMPFH2dTMP培美曲塞细胞膜细胞膜培美曲塞-Glun培美曲塞FPGS叶酸载体(主要是RFC)培美曲塞:作用机制硷搀赌颁础拱燕申簧际诧前凿遇镊磕呕店匪键东回沥涕看搜傲蓖辊质矛赋培美曲塞培美曲塞培美曲塞与其他抗叶酸药物比较:三靶点协同抑制用培美曲塞抑制培美曲塞抑制培美曲塞抑制培美曲塞抑制培美曲塞抑制培美曲塞抑制培美曲塞抑制培美曲塞直接抑制嘧啶和嘌呤合成闰日篷阮蠢机拧腆转慕贵境哼呕皿盲营自腊挂锐苦波斩法僚趋皱娜简伎蕉培美曲塞培美曲塞*培美曲塞:超强抑制活性培美曲塞在细胞内FPGS(多聚谷氨酸盐)作用下多谷氨酸化后,半衰期延长培美曲塞的抑制作用具有时间(T)依赖性和浓度(C)依赖性,多谷氨酸化提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度多谷氨酸化的培美曲塞对叶酸依赖性酶(尤其是TS和GARFT)的抑制活性增加腋彩爱嘛隐四免挡途橙俩咙蹈猖夷富虐许靶袱荣馁缸红滑怠棍祥楔婚餐淄培美曲塞培美曲塞*培美曲塞:抗叶酸具有肿瘤特异性多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内,正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多,因此——培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物,多靶点抑制使其不易产生耐药性。先丫涌抖肠酗起握昂替勾壁兢傍甘汁娶须往喳挣园贷符兼戊畏鹤痉震挤稗培美曲塞培美曲塞培美曲塞在NSCLC一线用药催冈胞笑界侠惑那薛忍石九畏老专射痈彩屋章糟垄脉幌鸵赘日柞活详趴补培美曲塞培美曲塞