文档介绍：全球范围内曾经用约400多种草药或植物源性物质来治疗糖尿病(2005)Goat’srue–Frenchlilac–Italianfitch–Spanishsainfoin:gallegaofficinalisandmetformin:,35,258-260TheVegetableSystem,ortheInternalStructureandtheLifeofPlants(,published1772)导言出版于18世纪后半叶的《植物界》中有关山羊豆的记载二甲双胍山羊豆素(2005)Goat’srue–Frenchlilac–Italianfitch–Spanishsainfoin:gallegaofficinalisandmetformin:,35,258-260TheVegetableSystem,ortheInternalStructureandtheLifeofPlants(,published1772)山羊豆素的发现ElliotPJoslin1927年,Joslin在美国临床研究会19届年会报道中说:“随着饮食治疗和胰岛素的应用,现今糖尿病治疗的到了明显的改观,在这种情况下,要想评价其他任何一种新的治疗手段的价值都极其困难。”“更为重要的是,对双胍类化合物降糖效果的研究为今后可能发现更多的其他口服降糖药奠定了基础,在今后,口服降糖药会在某种程度上取代胰岛素。”“Themoderndiabeticwithdietandinsulinmakesitexceedinglydifficulttoestimatethevalueofanynewmethodoftreatment.”“Moreimportantistheprobabilitythatit(synthalin)istheforerunnerofotherandbetterpreparationswhichonecangivebymouthandwhichtoacertaindegreewillreplaceinsulin.”山羊豆素的发现、动物实验及人体研究为其他糖尿病口服药的研发奠定了基础早期临床研究的意义磺酰脲类的“意外低血糖事件”二战时期,传染病促使人们大量使用磺***类药物。MarcelJanbon在临床使用2254RP时,发现患者出现强烈的惊厥发作,称之为“意外的低血糖事件”。但由于该药的毒副作用,使磺脲类药物到战后才进入临床双胍类药物的“降糖副作用”同时,Curd同样开发出一种具有双胍结构的抗疟疾药物,而其衍生物——二甲双胍也在南非有效地用于治疗流感。当时便已发现,双胍类可以影响血糖但不会引起严重的毒副作用(1942)Accedentshypoglycemiquesgravesparunsulfamidothiodiazol(leVK57ou2254RP).MontpellierMedical,441,21-22(1950)N1-3:4-dichlorophenyl-N5-isopropyldiguanide,,5,438-444口服降糖药:迷茫和寻觅平均最大变化值正常范围(4~)最大平均变化-,二甲双胍对正常血糖受试者的血糖没有影响1961年进行的二甲双胍对糖尿病和正常人群血糖影响的研究(1961)TreatmentofdiabetesmellituswithNN-,September,29-37(1961),37,247-254逐渐认识二甲双胍(格华止)的治疗前景其它双胍类药物具有大量副作用,导致对二甲双胍安全性的担忧。尤其报道苯乙双胍导致乳酸性酸中毒而在临床逐渐停用研究证实:双胍类药物在化学特性和生物作用方面存在着极大的差别。二甲双胍的乳酸性酸中毒发生率与其他口服降糖药无明显差异反应停事件:所有的新药在临床应用之前均应作致畸性试验UGDP研究提示:甲苯磺丁脲和苯乙双胍