文档介绍：学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名: 日期:年 月 日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。本论文属于保密 ,在 年解密后适用本授权书。√不保密(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名: 日期: 年月日导 师 签 名: 日期: 年月日中文摘要背景:膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,膀胱癌中大部分为为非肌层浸润性膀胱肿瘤,具有发病广泛、复发率高、恶性程度相对较低的生物学特征点。手术切除膀胱肿瘤并辅助膀胱内灌注化疗药物或免疫治疗是临床主要的治疗方案。近年来我国中草药治疗膀胱肿瘤的作用逐渐受到青睐,然而单一成分化疗药物用于膀胱内灌注治疗效果仍然不理想,因此,我们考虑利用中草药成分与化疗药物联合应用,起到机制互补,预防和降低膀胱癌复发的临床疗效。姜黄素(curcumin)是近年来国内外研究较多的抗肿瘤中草药提取物,药用价值较高,具有诸如清除自由基、杀伤肿瘤、抵御溃疡、保护肝脏及防止心肌缺氧等多种药理特性,可用于治疗癌症、冠心病、糖尿病、阿尔茨海默病等多种疾病,同时对膀胱肿瘤也有较好的疗效。表柔比星是蒽环类化疗药物阿霉素的衍生物,其心肌损害和骨髓抑制等副作较阿霉素少,且肿瘤治疗效果与阿霉素相当,表柔比星灌注入膀胱腔后,主要被膀胱黏膜吸收,有利于在膀胱黏膜局部发挥作用,故而对非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌有良好的预防复发作用。所以我们考虑以上两种药物联合应用于膀胱肿瘤细胞体外研究,并探讨其联用的合理性。目的:本课题体外细胞实验研究姜黄素和表柔比星联合应用对人膀胱癌细胞株T24细胞、J82细胞、5637细胞的作用,并探讨其机制,为膀胱癌术后灌注治疗提供新方案。方法:通过MTT实验研究姜黄素和表柔比星分别及联合抑制T24细胞、J82细胞、5637细胞的增殖作用;通过对人膀胱癌细胞进行生长曲线测定,判断细胞活力。通过流式细胞术等研究两种药物对细胞凋亡及细胞周期分布的影响。结果:姜黄素和表柔比星于体外对人膀胱肿瘤T24细胞、J82细胞、5637细胞增殖具有显著抑制效应,两药联合应用时,能较大幅度增强表柔比星的抗癌效果,膀胱肿瘤细胞的生长抑制率明显强于单药的抑制率(p<),两药联合应用48小时时的生长抑制率仍有显著增长;流式细胞术显示两药联合应用促进膀胱癌细胞凋亡作用明显强于单药(p<),两药联合应用将细胞周期阻滞于S期或G2期。结论:1、姜黄素与表柔比星联合应用对膀胱肿瘤细胞的增殖抑制作用具有协同效应,且具有明显的时间-效应和剂量-效应关系;2、姜黄素和表柔比星联合应用诱导膀胱肿瘤细胞凋亡作用显著增强,能提高人膀胱癌细胞对表柔比星的敏感性,两药联合应用具有明显的合理性。3、两药联合应用对膀胱癌细胞作用的机制与其影响细胞周期有关。关键词:膀胱肿瘤表柔比星姜黄素增殖抑制细胞生长曲线凋亡细胞周期AbstractObjective:binedwithCurcuminonproliferationandapoptosisofbladdercancercelllines,T24cells、J82cellsand5637cellsinvitro,toexploreitsmechanism,:MTTassaywasappliedintodetecttheinhibitorygrowthrateofthecells,CellapoptosisandthedistributionofcellcyclewasdetectedbyflowcytometerusingAnnexinV-FITC/:PirarubicinandCurcumincouldrespectivelyinhibitthegrowthofT24cells、